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Étude des modifications de l'activité antagoniste du FPL-55712 par le complexe L-serine borate sur les contractions du muscle trachéal de cobaye par des leucotriènes ou un antigène spécifique

Luc Charrette
Tom Jones
LC

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Luc Charrette

Résumé du colloque

Cette étude examine l'existence possible de récepteurs multiples aux leucotriènes (LT) en évaluant les effets antagonistes de FPL-55712 sur les réponses contractiles de la trachée de cobaye induites par les LTC4, D4, E4 et F4. Puisque le tissu métabolise le LTC4 en LTD4 puis en LTE4, les expériences ont été réalisées en présence ou en absence de L-serine borate (SB), un inhibiteur de l'enzyme responsable de cette conversion métabolique, la γ-glutamyltranspeptidase. Les effets du FPL-55712 et/ou du SB ont également été étudiés sous stimulation de la libération endogène de LT par un antigène spécifique. Une analyse quantitative par diagramme de Schild indique que le pouvoir antagoniste du FPL-55712 se répartit ainsi: LTE4 = LTD4 > LTC4 (ΔpA2 = 6.9 ± 7.4); En présence de SB, la courbe dose réponse (DR) au LTC4 est déplacée d'un facteur 3 vers la gauche, contrairement aux courbes DR au LTE4 et LTD4 qui ne sont par affectées. Celle au LTF4 est également déplacée vers la droite d'un facteur 4. Sous ces conditions, l'activité antagoniste du FPL-55712 envers le LTC4 est totalement abolie, est inchangée ou réduite légèrement face aux autres LT. Le FPL-55712 perd également son activité en présence de SB lorsqu'une réponse antigénique est évoquée par stimulation antigénique. Ces résultats supportent l'existence d'au moins deux types de récepteurs aux LT dans ce tissu.

Contexte

Section :
Pharmacologie et toxicologie
news icon Thème du colloque :
Pharmacologie et toxicologie
host icon Hôte : Université du Québec à Chicoutimi

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Titre du colloque :

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