Colloque

Étude des toxines de l'anthrax par microscopie électronique cryogénique

Isabelle Rouiller

Membre a labase

Isabelle Rouiller

Résumé du colloque

Les toxines de l’anthrax sont composées de trois protéines; une toxine B, l’antigène protecteur (PA) qui permet l'internalisation des deux toxines B, la toxine oedématogène (EF) et la toxine létale (LF). La toxine EF possède une activité de type adénylate cyclase. La toxine LF est une métalloprotéase à Zinc qui conduit à la surexpression de cytokines par les macrophages. EF et LF performent leur fonction enzymatiques dans le cytoplasme des cellules eucaryotes. Même si ce sont les membres de la famille des toxines AB les mieux caractérisées, leur mécanisme d’entrée dans la cellule reste mal compris au niveau moléculaire. Après le recrutement par les récepteurs cellulaires, PA s’organise en heptamère et fixe EF et LF avant d’être internalisé dans la cellule par endocytose. A faible pH, comme celui trouvé dans les endosomes, PA change de conformation et s’insère dans la membrane cellulaire en formant un pore qui est approximativement dix fois plus petit que les facteurs EF et LF. Afin de mieux comprendre comment PA permet le passage de EF et LF dans le cytoplasme, nous avons étudié les complexes composés de PA et LF par microscopie électronique cryogénique et la technique d’analyse d’image de particule isolée. Après avoir docker les structures préalablement résolues à haute résolution de PA et LF dans la carte de notre carte de microscopie électronique, nous avons analysé par les techniques de dynamique moléculaire, la flexibilité des complexes et leur mouvement potentiel.