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Étude du cytochrome P-450 dans des conditions de prolifération et de différenciation cellulaires sur des hépatocytes de rat adulte en culture primaire

Guy Cardinal
Francine Denizeau
GC

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Guy Cardinal

Résumé du colloque

Le travail présenté ici a pour but de développer le potentiel d'un modèle in vitro pouvant servir, entre autres, pour des études sur la cancérogenèse ou d'évaluation de toxicité de xénobiotiques. Les résultats ont été obtenus par l'analyse du marqueur biochimique essentiel dans les processus de biotransformation des xénobiotiques: le cytochrome P-450. Ce modèle étudie chez les hépatocytes de rat adulte en culture primaire. L'activité de O-désalkylation des cytochromes P-450 a été suivie pendant cinq jours sous différentes conditions de culture. Cette maximisation des activités enzymatiques par la transformation du 4-cyanoc-2-chloroxyxoumarine, Deux milieux de culture basés sur 1= 1.15 (ADHOV) ont été étudiés. Dans le milieu favorisant la survie des cellules, avec le facteur de croissance épidermique (EGF), la chute d'activité (90%), 24 h après la mise en culture, est due en grande partie à des processus de différenciation. En étudiant la différence de celle obtenue dans le milieu favorisant un état de survie et de prolifération des hépatocytes (5SC), Nous avons observé que l'activité des P-450 est supérieure sous les conditions de prolifération. Après cinq jours, sous les deux milieux distincts, le premier avec la séquence suivante: milieu d'induction pendant 24 h, puis 3 jours en survie; second milieu d'induction pendant 3 jours, puis 24 h en survie. Les résultats obtenus montrent une forte différenciation le premier jour, milieu de prolifération, et une diminution de l'activité sous le milieu de survie. L'activité des hépatocytes est plus élevée sous le milieu de prolifération. L'induction par le 3-méthylcholanthréne et le phénobarbital n'a pas d'effet dans ces deux conditions. Nous observons, 24 h après l'ajout du phénobarbital, une augmentation de 38 % de l'activité. Une augmentation de l'activité enzymatique est observée dans le milieu favorisant la survie, par manipulation séquentielle des milieux. L'activité des P-450 allant jusqu'à 7,3 fois.

Contexte

Section :
Pharmacologie et toxicologie
news icon Thème du colloque :
Pharmacologie et toxicologie
host icon Hôte : Université de Montréal

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Titre du colloque :

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