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Étude du mécanisme de résistance à la mort cellulaire induite par la molécule CD45 dans les précurseurs des lymphocytes T

Fabianne Philippoussis
Ann-Muriel Steff
Martin Pagé
Sylvie Lesage
Patrice Hugo
FP

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Fabianne Philippoussis

Résumé du colloque

La différenciation intrathymique des lymphocytes T fait intervenir plusieurs étapes de maturation. Celles-ci peuvent être distinguées à l'aide de marqueurs de surface, dont le CD4 et le CD8. Ainsi, les précurseurs (pro-T) des lymphocytes T représentent moins de 1% des cellules thymiques et sont retrouvés parmi les lymphocytes CD4-CD8-. Ces pro-T se différencient ensuite en cellules CD4+CD8+, et ensuite en lymphocytes T matures soit, CD4+CD8- ou CD4-CD8+. Les mécanismes cellulaires et moléculaires impliqués dans la différenciation des lymphocytes T ne sont pas encore bien définis. Toutefois, certaines molécules, telles le CD45, sont reconnues pour jouer un rôle prépondérant dans ce phénomène. Le CD45 est une molécule fortement exprimée à la surface de tous les lymphocytes et sa fonction de phosphatase de résidus tyrosines est habituellement liée à une modulation du signal transmis par le récepteur T à l'antigène (RcT). Nous avons récemment démontré qu'en absence de signal par le RcT, la ligation du CD45 à la surface des lymphocytes T immatures, CD4+CD8+, induisait la mort cellulaire via un mécanisme inconnu, différent de celui de l'apoptose. Aussi, nous avons montré qu'une sous-population de pro-T (CD44-CD25+) était totalement résistante à ce mode d'induction de mort cellulaire. Malheureusement, à cause de sa faible représentativité cette population se prête mal à une étude des mécanismes de résistance au CD45. Nous avons donc caractérisé plusieurs lignées de lymphocytes T afin d'identifier à quel stade de différenciation elles correspondaient. Nous avons ensuite déterminé leur sensibilité vis-à-vis l'induction de la mort cellulaire causée par ligation de CD45. L'obtention de telles lignées nous permettra donc de préciser les mécanismes moléculaires impliqués dans la mort cellulaire médiée par le CD45, et de déterminer la nature de la résistance démontrée par les cellules pro-T.

Contexte

Section :
Biologie cellulaire et moléculaire
news icon Thème du colloque :
Biologie cellulaire et moléculaire
host icon Hôte : Université de Trois-Rivières

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Titre du colloque :

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