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Résumé du colloque
Le SM-3997 est un anxiolytique qui se lie sélectivement aux récepteurs sérotoninergiques 5-HT1A. Son administration (10 mg/kg s. c. par jour) s'accompagne d'une réduction significative de l'activité spontanée des neurones 5-HT du raphe dorsal (RD) après 8 jours de traitement, suivie d'un recouvrement partiel après 7 jours et d'une récupération totale après 14 jours. À ce moment, le LSD i.v. est 50% moins efficace que chez des rats témoins pour réduire l'activité du RD, ce qui démontre l'existence d'une désensibilisation de l'autorécepteur somatodendritique (présynaptique) 5-HT1A. D'autre part, l'enregistrement de cellules pyramidales de la région CA3 du champ dorsal (région CA3) pendant la stimulation électrique de la voie 5-HT ascendante chez des rats témoins et des rats traités durant 14 jours montre que l'efficacité de la neurotransmission 5-HT n'est pas modifiée par le traitement. Enfin, l'effet du SM-3997 appliqué par iontophorèse sur des cellules de CA3 est bloqué après l'administration i.v. de EMY-7378, un antagoniste sélectif des récepteurs 5-HT1A. Ceci montre que le SM-3997 agit aussi sur ces récepteurs au niveau postsynaptique. Les résultats seront discutés par rapport au potentiel thérapeutique du SM-3997.
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