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Étude enzymatique de l'interaction d'inhibiteurs spécifiques de la protéase du VIH-1

Daniel Lamarre
Louis Pilote
Diane Thibeault
Chantal Clouette
DL

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Daniel Lamarre

Résumé du colloque

La protéase du virus d'immunodéficience humaine (VIH) est une aspartyl protéase homodimérique responsable de la maturation des polyprotéines lors de l'assemblage du virus. Son inhibition dans les cellules infectées bloque la réplication virale et génère des particules non infectieuses. La constante d'inhibition Ki de deux puissants inhibiteurs de protéase synthétisés à Bio-Méga/Boehringer Ingelheim Recherche Inc., BILA 1906 BS et BILA 2185 BS, a été déterminée avec la protéase du VIH-1 exprimée dans les bactéries E. coli BL21(DE3)pLysS. À l'aide du substrat fluorogénique 2-aminobenzoyl-Thr-Ile-Nle-Phe(NO2)-Gln-Arg-NH2, l'activité enzymatique a été mesurée à différentes concentrations d'inhibiteur et l'utilisation de la méthode de Morrison pour des inhibiteurs de haute affinité ont permis de déterminer des valeurs de 1.6 et 6.1 pM pour BILA 1906 BS et BILA 2185 BS respectivement. Cette méthode permet également l'évaluation de la concentration enzymatique de préparation non purifiées. Des valeurs moyennes de Km de 0.8 μM et de kcat/Km de 8 x 10^6 M^-1 s^-1 ont été observées pour la protéase du VIH-1. Les protéases du VIH-1 et du VIH-2 présentent une homologie d'environ 50% mais les acides aminés au site actif sont conservés sauf pour les résidus en position 32, 47, 76 et 82. L'étude de l'interaction de ces deux composés avec la protéase du VIH-2 ainsi qu'avec différentes protéases mutantes sera également présentée.

Contexte

Section :
Biochimie, biologie moléculaire
news icon Thème du colloque :
Biochimie, biologie moléculaire
host icon Hôte : Université du Québec à Chicoutimi

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Titre du colloque :

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