Colloque

Étude et caractérisation du superantigène associé au diabète autoimmun (type I)

Georges Azar

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Georges Azar

Résumé du colloque

Le diabète de type 1 ou diabète insulinodépendant est une condition immunopathologique résultant d’une destruction sélective des cellules b productrices d’insuline du pancréas. D’ailleurs, chez les patients atteints du diabète de type I on a démontré une expansion des clônes de lymphocytes T Vb7+ au site d’inflammation, caractéristique d’une stimulation du système immunitaire par un superantigène. Dernièrement, un superantigène d’origine rétrovirale endogène humaine (HERV) a été isolé des cellules pancréatiques de dix patients. De notre côté aussi, nous avons réussi à isoler, par réactions de PCR sur le génome de différentes lignées cellulaires humaines ce même superantigène, en plus de plusieurs variants naturels. Ces derniers nous servent à déterminer et à caractériser les fonctions de chaque partie de cette protéine dans l’activation des lymphocytes T de manière Vb spécifique. Afin d’étudier sa fonction, nous avons transfecté ces ADNs dans un modèle eucaryotes (fibroblastes humains, HeLa) nous permettant de vérifier l’activation des lymphocytes T. Ce système nous permet d’établir la responsabilité des différentes parties (C-terminale et N-terminale) et acides aminés dans l’interaction du superantigène avec les molécules du CMH de classe II (sur cellules présentatrices d’antigènes) ou avec la partie Vb du TCR (sur les lymphocytes T). Nous produisons chez E. coli des formes solubles de ces superantigènes afin de tester directement la liaison sur les molécules impliquées dans la présentation antigénique.