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Étude sur le mécanisme d'action cytotoxique des chloroéthylurées : interaction avec la tubuline

Julie Martel
Claude Gicquaud
René C.-Gaudreault
Patrick Poyet
Nathalie Ritchot
JM

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Julie Martel

Résumé du colloque

Une nouvelle classe de composés anticancéreux, les aryl chloroéthyle urées (CEU), a été développée dans notre laboratoire. Afin de déterminer le mécanisme d'action des CEU, nous avons examiné l'effet du dérivé 4-tert-butyle CEU (tBCEU) sur la synthèse protéique dans une lignée cellulaire, notamment les MDA-MB-231. Cette lignée dérive d'un cancer du sein. Nous avons observé que la tBCEU module, entre-autre, la synthèse de tubuline, protéine majeure des microtubules. De plus, nous avons découvert par immunobuvardage que la tBCEU cause une dépolymérisation des microtubules. Ces résultats sont supportés par analyse immunohistochimique. Nous avons aussi trouvé que la tBCEU cause la synthèse d'une ß-tubuline de faible poids moléculaire. Le poids moléculaire de l'a-tubuline n'est pas altéré par la tBCEU. Cet effet sur le poids moléculaire de la ß-tubuline n'a pas été observé avec deux types d'agents antimicrotubules bien connus, soit la colchicine et le vinblastine. Finalement, à partir d'analyse de calorimétrie sur la tubuline préparée à partir de cerveaux de bœuf, nous avons observé que l'action de la tBCEU sur la tubuline pourrait être médiée par une action directe. Ces résultats indiquent que les CEU, notamment la tBCEU, sont des composés qui exercent probablement leur activité antimitotique par une interaction directe avec les microtubules. Le site d'interaction pourrait être situé sur la ß-tubuline qui pourrait avoir un effet important sur la conformation de la protéine. Des études seront nécessaires afin de localiser tel(s) sites.

Contexte

Section :
Biologie cellulaire et cancer
news icon Thème du colloque :
Biologie cellulaire et cancer
host icon Hôte : Université McGill

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Titre du colloque :

Biologie cellulaire et cancer
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