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Résumé du colloque
La phosphorylation spécifique des tyrosines a été impliquée dans de multiples phénomènes biologiques importants tels que la division cellulaire, la différentiation cellulaire et la transformation. Les enzymes qui régularisent cette modification posttraductionnelle ont donc une grande importance pour l'homéostasie de la cellule et pour le développement normal des mammifères. Deux familles de gènes sont bien connues de par leurs effets opposés sur le niveau de phosphorylation des tyrosines: les tyrosines kinases (PTK) et les tyrosines phosphatases (PTP). Dans le cadre de nos projets de recherche, nous étudions chez la souris le rôle de plusieurs membres de la famille des tyrosines phosphatases. Ces études nous ont permis d'associer quatre de ces enzymes à des fonctions précises du développement embryonnaire et chez l'adulte; T-cell PTP est impliquée dans la réponse immunitaire, PTP-PEST au niveau des points d'adhésion focale, PTP1b dans la régulation des signaux en aval du récepteur de l'insuline, et PTP-NU-3 dans la formation de l'hypophyse et du système nerveux central. Nous avons étudié ces enzymes par une approche biochimique (clonage des enzymes, identification des substrats et des protéines associées pour ces enzymes) ainsi que par une approche génétique (production de souris mutées par recombinaison homologue dans les cellules embryonnaires souches). Les résultats de ces études confirment l'importance de ces enzymes chez la souris dans diverses fonctions physiologiques, mais démontrent aussi la spécificité réelle de leurs actions. Ces études permettent déjà d'identifier des cibles biologiques précises pour le développement de nouvelles pharmacopées et la modulation de ces systèmes biologiques.
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