Colloque

Évaluer et manipuler l'immunité humaine grâce aux cellules dendritiques (CD)

Jacques Banchereau

Membre a labase

Jacques Banchereau

Résumé du colloque

Le concept d’immunothérapie du cancer a évolué dans la dernière décennie compte tenu de l’identification moléculaire d’antigènes humains du cancer. Ces approches thérapeutiques ont été facilitées grâce à l’identification de méthodes de culture in vitro permettant de générer un grand nombre de CD sur lesquelles les antigènes du cancer peuvent être présentes aux cellules T. Nous avons immunisé 18 patients HLA A*0201+ présentant des mélanomes métastatiques avec des CD dérivées autologues CD34+ HPC contenant deux sous-groupes, à savoir des cellules de Langerhans et des cellules interstitielles. Les CD étaient pulsées avec de la MelanA/MART-1, tyrosinase, MAGE-3 et des peptides gp100, de même qu’avec les peptides Flu-MP et KLH comme antigènes de contrôle. La vaccination avec des CD34-CD chargées avec des peptides conduit à l’augmentation de i) IFN-gamma spécifique au mélanome produisant des cellules T CD8+ ; ii) les précurseurs cytolytiques de cellules T CD8+ spécifiques au mélanome qui produisent, grâce à une seule stimulation de CD chargées de peptides, des lymphocytes cytotoxiques T (CTL) capables de tuer les cellules du mélanome. Les résultats de cette étude justifient le développement d’études plus larges. Ces résultats suggèrent que TNF et IFN-alpha agissent à des extrémités opposées du spectrum des maladies auto-immunes. L’action équilibrée de ces deux bras a pour conséquence une réponse immunitaire équilibrée. Le déséquilibre vers un bras ou l’autre entraîne une pathophysiologie spécifique. Ainsi, un excès de IFN-alpha ou de TNF aura pour conséquence l’activation de CD immatures soit en CD-IFN, soit CD-TNF. Nous formulons l’hypothèse que ces différentes CD présenteront différents auto-antigènes conduisant à différentes réponses auto-immunes. Ainsi, la compréhension de l’hétérogénéité des cellules dendritiques est cruciale pour mieux comprendre les réponses immunitaires.