Colloque

Événements signalétiques transmembranaires induits par le calcitriol

Michèle Lieberherr

Membre a labase

Michèle Lieberherr

Résumé du colloque

Il existe deux voies principales de transduction membranaire: AMPc/adénylate cyclase et inositol 1,4,5-trisphosphate (InsP3)/diacylglycérol (DAG)/calcium intra-cellulaire (Ca++). Le calcitriol n'ayant pas d'effet direct sur l'AMPc, on pouvait penser qu'une de ses toutes premières actions serait une modulation des métabolismes des phosphoinositides et/ou une augmentation du Ca++. Le but de ce travail a été d'étudier l'action du calcitriol sur cette transduction dans l'ostéoblaste (OB) et l'entérocyte (EN) afin de mettre en évidence l'existence de récepteurs membranaires et l'implication de la protéine G liée à la phospholipase C dans ce mécanisme. Les résultats montrent que le calcitriol (dans une dose de 10 à 1 nM: 1 stimulation sur 4 dans OB et de 0,8 nM dans les EN) n'a pas d'effet sur l'inositol 4,5-biphosphate (PIP2) dans les OB et les EN; 2) induit en moins de 10s dans les 2 types de cellules une augmentation de la Ca++, dont 70% sont dûs à un influx et 30% à une mobilisation du Ca à partir du réticulum endoplasmique; 3) n'a pas d'action sur ces paramètres dans les entérocytes de rats âgés de 16 j où il n'est pas possible de mettre en évidence des récepteurs nucléaires fonctionnels au calcitriol. En conclusion, ces résultats suggèrent l'existence de récepteurs membranaires au calcitriol dont le fonctionnement est lié à celui des récepteurs nucléaires. Cette modulation des phosphoinositides via l'hydrolyse du PIP2 et l'activation de la protéine G liée à la phospholipase C peut représenter un mécanisme fondamental de transduction des signaux induits par ce sécostéroïde. Cette approche de l'action du calcitriol peut être utile pour l'investigation clinique dans différentes pathologies du métabolisme phosphocalcique.