Colloque

Évidence pour une nouvelle étape dans la réplication des télomères

Raymund Wellinger

Virginia Zakian

Pascale Labrecque

Membre a labase

Raymund Wellinger

Résumé du colloque

Chez pratiquement toutes les cellules eucaryotes, les télomères sont composés de répétitions courtes et directes. Les répétitions contiennent un bloc de trois guanines ou plus et sont toujours orientées de manière que le brin faisant l’extrémité 3’ du chromosome est le brin contenant ces blocs de guanines (brin G-riche). On pense que la réplication des télomères est faite par une enzyme appelée télomérase. Cette enzyme synthétise de longues extensions du brin G-riche. Ces queues simple brin télomériques et G-riches peuvent former des structures alternatives de DNA in vitro. Chez S. cerevisiae, de telles extensions, ou queues-TG1-3, ont été détectées à la fin de la phase S (Wellinger et al., Cell 72:51 1993). De plus, les télomères des plasmides courts et linéaires peuvent former des interactions entre les télomères qui sont dépendants de la présence de ces queues-TG1-3. Utilisant un système qui reproduit in vitro les intermédiaires prédits de la réplication des télomères, nous démontrons des interactions entre télomères qui sont similaires à celles observées chez les molécules isolées des cellules de levure. Ces interactions requièrent une queue-TG1-3 aux deux bouts des molécules qui interagissent. Des expériences d’interférence par methylation suggèrent que du moins in vitro, les queues-TG1-3 interagissent sans besoin du N7 des guanines, indiquant un appariement G-G simple. Ces données suggèrent que pendant la réplication des télomères, toutes les extrémités des molécules de DNA puissent acquérir des queues-TG1-3. Comme la machinerie de réplication conventionnelle laisse un substrat adéquat pour une formation des queues-TG1-3 par une télomérase que sur la moitié des télomères, il doit y avoir des voies alternatives pour la formation de substrats adéquats ou même pour la formation de queues-TG1-3. Donc, des activités enzymatiques encore inconnues et inattendues pourraient former des queues-TG1-3 et ainsi être une nouvelle étape intégrée dans la réplication des télomères.

Contexte

Section :

Mécanismes de la replication, réparation et recombinaison de l'ADN chez les cellules mammifères

Thème du colloque :

Mécanismes de la replication, réparation et recombinaison de l'ADN chez les cellules mammifères

Hôte : Université McGill

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