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Évidence que l'endotoxine lipopolysaccharide peut cibler son propre récepteur dans des populations cellulaires spécifiques du cerveau

Steve Lacroix
Serge Rivest
SL

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Steve Lacroix

Résumé du colloque

L'injection systémique de l'endotoxine bactérienne lipopolysaccharide (LPS) est un puissant modèle utilisé pour induire la production des cytokines proinflammatoires par les cellules phagocytaires tissulaires et circulantes. Il est maintenant connu que l'action de la LPS sur les monocytes/macrophages s'effectue par l'intermédiaire d'un récepteur membranaire soit le CD14. Le but de cette étude était de vérifier l'hypothèse que la LPS peut aussi agir directement sur certaines populations cellulaires du cerveau afin de stimuler différentes fonctions neuronales au cours de l'endotoxinémie systémique. Pour ce, des rats mâles Sprague-Dawley (~250 g) furent sacrifiés 1, 3 et 6 et 24 h après avoir reçu une injection intraveineuse de LPS (25 µg) ou de solution contrôle (salin stérile). Les cerveaux ont été coupés en tranche de 30 µm et l'ARNm du CD14 hybridé à l'aide d'une sonde spécifique marquée au S35. Les résultats montrent que l'ARNm codant CD14 est exprimé de façon basale dans les méninges, le plexus choroïdien et dans l'ensemble de la microvasculature du cerveau. L'injection systémique de LPS a fortement stimulé la transcription du gène encodant CD14 dans ces trois mêmes structures et dans plusieurs autres régions du cerveau, incluant l'organe vasculaire de la lamina terminalis, la région médiane préoptique, l'organe subfornical, les noyaux supraoptiques, les noyaux paraventriculaires de l'hypothalamus, l'éminence médiane, les noyaux arqués, l'area postrema et de façon ubiquitaire à travers le cerveau. Le signal est apparu dans la plupart de ces structures 1 h après l’injection i.v. de LPS pour ensuite atteindre son niveau d'expression maximale à 3 h, diminuer après 6 h et disparaître au temps 24 h. La combinaison de l'immunohistochimie à l'hybridation in situ nous indique que la grande majorité des cellules parenchymales exprimant le gène CD14 au cours de la réponse immunitaire sont des neurones. Ces résultats suggèrent pour la première fois un rôle direct de la LPS sur certains groupes très spécifiques de cellules non-parenchymales (fort probablement des cellules microgliales périvasculaires associées) et neuronales. Cette action directe de l'endotoxine pourrait être responsable de la transcription de différentes cytokines proinflammatoires dans les organes circumventriculaires et le plexus choroïdien de même que l'activation de l'axe corticotrope.

Contexte

Section :
Neurosciences
news icon Thème du colloque :
Neurosciences
host icon Hôte : Université Laval

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Titre du colloque :

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