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Exploration du récepteur des sélectines. Design et synthèse d'analogues alicycliques du sialyl Lewis X

Marc De Vleeschauwer
Denis Gravel
Marc Vaillancourt
Nathalie Goudreau
MD

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Marc De Vleeschauwer

Résumé du colloque

La communication portera sur l'étude du récepteur des sélectines qui font partie de la grande famille des protéines membranaires. Celles-ci se divisent en trois catégories, les sélectines de type E, P et L, qui interviennent dans différents processus d'adhésion cellulaire comme la formation de métastases dans les lésions cancéreuses et la migration de leucocytes à travers la paroi des vaisseaux sanguins. Le ligand naturel de ces protéines est le tétrasaccharide sialyl Lewis X (sLex). Le but de la présente recherche est de tenter de développer des inhibiteurs de type décaliniques à faibles poids moléculaires via un design par modélisation. Étant donné qu'il n'existe pas dans la littérature de coordonnées par diffraction de rayons X pour un co-cristal d'une sélectine et du sLex, un modèle analogue s'avère nécessaire. Celui-ci existe et est basé sur une corrélation avec une protéine similaire, la protéine de liaison du mannose chez le rat, et de valeurs provenant d'études RMN du sLex lié à la E-sélectine. Ainsi, l'utilisation d'un tel modèle nous permet de tester et d'optimiser par modélisation moléculaire nos inhibiteurs virtuels. Les meilleurs candidats sont ensuite synthétisés et testés biologiquement contre sLex.

Contexte

Section :
Chimie organique
news icon Thème du colloque :
Chimie organique
host icon Hôte : Université d’Ottawa

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Titre du colloque :

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