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Expression complexe des six isoformes de la protéine Fragile X Related-1 durant la différenciation musculaire et l'embryogenèse de la souris

Marthe Dubé
Marc-Étienne Huot
Edouard W. Khandjian
MD

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Marthe Dubé

Résumé de la communication

Le transfert des informations géniques du noyau vers le cytoplasme est un processus dynamique qui requiert la participation de protéines de navette qui se lient à l'ARN sous forme de complexes ou de Particules RiboNucléiques (PRN). La protéine FMRP (Fragile Mental Retardation Protein), nouvelle venue dans cette catégorie de protéines ayant une affinité à l'ARN, est l'archétype d'une famille qui comprend aussi les homologues FXR1P et FXR2P (Fragile X Related Protein 1 et 2). Toutes ces protéines possèdent deux domaines KH et une boîte RGG, qui sont caractéristiques aux protéines liant l'ARN. De plus, elles contiennent les mêmes signaux de localisation et d'exportation nucléaire et sont exclusivement associées aux PRNm présentes au niveau des ribosomes activement engagés dans le processus de la traduction. L'absence de la protéine FMRP est la cause du retard mental héréditaire, tandis qu'aucune pathologie en relation avec ses homologues n'est actuellement connue. Les protéines de la famille FMR sont largement exprimées chez la souris et l'homme; toutefois leurs niveaux d'expression varient fortement selon le type cellulaire et le tissu. Ainsi, FMRP, très abondante dans les neurones, est absente dans les muscles, tandis que FXR1P, fortement exprimée dans les muscles, l'est faiblement dans les neurones. Ces observations suggèrent que ces protéines apparentées, bien qu'elles aient des fonctions similaires, pourraient agir indépendamment dans la sélection des ARNm spécifiques aux tissus. Nous avons montré précédemment que FXR1P se présente sous 6 isoformes distinctes (PM 70, 72, 78, 80, 81 et 84 kDa) et que les isoformes 81-84 kDa sont exclusivement présentes dans le muscle tandis que les autres en sont absentes. À l'aide d'anticorps hautement spécifiques, nous avons étudié l'expression complexe des différentes isoformes de FXR1P durant la différenciation des myoblastes in vitro ainsi que durant l'embryogenèse de la souris. Nos résultats montrent que des épissages différentiels du transcrit primaire FXR1 se produisent durant la myogenèse et qu'un nouveau motif RGG supplémentaire de liaison à l'ARN se retrouve dans les isoformes spécifiques au muscle. De plus, les anticorps mono-spécifiques aux isoformes du muscle nous ont permis d'étudier la formation des tissus musculaires depuis leur ébauche jusqu'à leur maturation complète. Nos observations suggèrent fortement que les différentes isoformes de FXR1P pourraient sélectionner des ARN spécifiques et que les anticorps obtenus seraient de puissants outils pour les études du développement chez les mammifères.

Contexte

Section :
Biochimie, biologies cellulaire et moléculaire
news icon Domaine de la communication :
Biochimie, biologies cellulaire et moléculaire
host icon Hôte : Université de Montréal

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Thème du communication :

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