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Expression des produits du gène lié au retard mental héréditaire avec chromosome X fragile dans les tissus de la souris et au cours du cycle cellulaire

Anny Fortin
Sandra Tremblay
Edward W. Khandjian
François Rousseau
AF

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Anny Fortin

Résumé du colloque

Le syndrome X-fragile est une maladie héréditaire liée au chromosome X qui résulte de l'inactivation transcriptionnelle du gène FMR-1 (fragile X mental retardation), et de l'absence de la protéine (FMRP) codée par ce gène. À l'aide d'un anticorps monoclonal spécifique dirigé contre la FMRP humaine, nous avons étudié les niveaux d'accumulation de son homologue murin dans plusieurs tissus et organes de souris jeunes et adultes. De plus, l'expression de FMRP a été analysée durant la prolifération des cellules épithéliales de rein de souriceau en culture primaire, et lors du cycle cellulaire des fibroblastes NIH 3T3 en culture. Les transcrits (ARNm) FMR-1 ont également été étudiés dans ces deux systèmes par des techniques de type Northern blot. Les analyses d'immunodétection sur membranes (Westhern blot) ont révélé que l'anticorps reconnaît un groupe de 7 protéines dont les poids moléculaires apparents varient entre 70 à 80 kDa. Ces protéines sont détectées dans les 27 tissus étudiés, mais la proportion relative de chaque polypeptide varie entre les tissus. Un taux d'expression significativement plus élevé est observé chez le souriceau. L'analyse par hybridation d'ARN sur membrane révèle l'expression d'une forme majeure d'ARNm de 4,8 kb. Des transcrits plus courts issus d'épissages alternatifs sont également détectés. Dans les cellules en culture, l'accumulation de FMRP est inversement proportionnel à celle de sont ARNm, ce qui suggère que l'expression du gène FMR-1 est contrôlée au niveau post-trancriptionnel. Les analyses d'immunofluorescence sur les cellules en culture NIH 3T3 indiquent que FMRP est cytoplasmique. Nos résultats montrent que l'expression de FMRP n'est pas uniquement spécifique au système nerveux, et qu'elle participerait à des processus cellulaires de base.

Contexte

Section :
Biologie cellulaire et moléculaire
news icon Thème du colloque :
Biologie cellulaire et moléculaire
host icon Hôte : Université McGill

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Titre du colloque :

Biologie cellulaire et moléculaire
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