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Expression différentielle des sous-unités des récepteurs glutamatergiques par les neurones striataux immunoréactifs pour la calrétinine chez l'humain normal

Jonathan Vinet
André Parent
Francesca Cicchetti
JV

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Jonathan Vinet

Résumé du colloque

Nous avons récemment démontré l'existence d'une nouvelle classe d'interneurones dans le striatum humain, caractérisée par son immunoréactivité pour la calrétinine (CR), une protéine ayant pour fonction de lier le calcium. Cette classe neuronale est composée de deux populations d'interneurones; l'une formée de plusieurs neurones de taille moyenne de type bipolaire et l'autre, moins abondante, composée de neurones géants multipolaires. De plus, l'observation du striatum de patients atteints de la maladie de Huntington (HD) a révélé une survie sélective des neurones de taille moyenne et une perte majoritaire des neurones géants CR+. En fait, seulement une faible proportion des neurones géants CR+ semble être épargée chez les patients HD. Il existe de plus en plus d'évidences que la dégénérescence des neurones striataux de projections, principale atteinte neurochimique de la maladie de HD, pourrait être induite par une hyperactivité des récepteurs glutamatergiques (GluR). L'étude de la localisation des différentes sous-unités glutamatergiques pourrait élucider quelques uns des processus impliqués dans la survie sélective des neurones CR+ de taille moyenne. Nous avons donc entammé la présente étude immunohistochimique afin d'analyser l'expression différentielle des sous-unités GluR au sein des interneurons CR+. Les résultats préliminaires démontrent qu'une proportion significative des neurones géants CR+ expriment les sous-unités GluR1 et GluR2/3 comparativement à la sous-unité GluR4 qui est exprimée par un peu moins de la moitié des neurones de cette même population. Une petite proportion des neurones de taille moyenne est immunoréactive pour GluR1 alors que la majorité de ces neurones expriment GluR2/3 et GluR4. La sous-unité GluR5/6/7 démontre le plus grand degré de colocalisation parmi ces deux populations d'interneurones CR+. La sous-unité GluR2 a la propriété de bloquer l'apport en Ca2+ par les canaux de récepteurs AMPA, protégeant ainsi les cellules contre l'excitotoxicité. L'expression de cette sous-unité est particulièrement intéressante car elle pourrait bien prédir la vulnérabilité des neurones striataux dans les phénomènes excitotoxiques induits par les GluR. Les mécanismes à l'origine de la préservation des neurones CR+ de taille moyenne chez les patients HD ne sont pas encore connus. Nous croyons que ces données anatomiques seront d'un apport précieux dans la compréhension de ces mécanismes.

Contexte

Section :
Neurosciences
news icon Thème du colloque :
Neurosciences
host icon Hôte : Université Laval

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Titre du colloque :

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