Colloque

Formation accrue d'acide phosphatidique (PAoH) et de diacylglycérol (DAG) par des neutrophiles humains préincubés "in vitro" avec le GM-CSF: implication d'une phospholipase D

Sylvain Bourgoin

Edith Plante

Murielle Gaudry

Paul H. Nacache

Pierre Borgeat

Patrice E. Poubelle

Membre a labase

Sylvain Bourgoin

Résumé du colloque

Le GM-CSF, un facteur de croissance aux effets multiples sur les neutrophiles humains matures, est impliqué dans l'augmentation des réponses cellulaires induites par les stimuli inflammatoires. Nous avons, sur des neutrophiles humains normaux préincubés avec 400pM GM-CSF, effectué l'analyse quantitative et qualitative par HPLC, TLC et GC-MS de la formation des seconds messagers intracellulaires, DAG, PAoH et inositol 1,4,5-triphosphate (IP3), induite par le fMLP-Leu-Phe (f-MLP). Cette étude démontre que, par lui-même, le GM-CSF n'affecte pas le taux de base de PAoH et de DAG, ni l'accumulation précoce de DAG et d'IP3 (30 sec) induite par le fMLP. En revanche, après 90 sec de stimulation avec le f-MLP, le GM-CSF provoque une augmentation de la formation de DAG (en particulier de DAG d'acide C20:4) provenant de l'hydrolyse d'un phospholipide autre que le phosphatidylinositol bisphosphate. De plus, le GM-CSF augmente l'activité de la phospholipase D (PLD), responsable de la formation de PAoH dans les cellules. En revanche le promigast (100uM) ou l'ammonium de bismuth (50uM) inhibe l'activité de la PLD. Nos résultats suggèrent que la première étape de la cascade activée du GM-CSF dans les neutrophiles stimulés avec le f-MLP implique l'activation de la phospholipase D (PLD). Notre étude démontre l'accumulation de DAG par l'action séquentielle de PLD et d'une PAoH phosphohydrolase.

Contexte

Section :

Biochimie

Thème du colloque :

Biochimie

Hôte : Université Laval

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Titre du colloque :

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