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GATA-5 : clonage, expression et régulation d'un nouveau facteur de transcription cardiaque chez les mammifères

Georges Nemer
Mona Nemer
GN

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Georges Nemer

Résumé du colloque

Les facteurs de transcription GATA constituent une famille de protéines à doigt de zinc qui lient l'ADN et jouent un rôle très important dans la transcription et la différenciation cellulaire. GATA-1, 2, 3 sont exprimés d'une façon très spécifique durant l'hématopoïèse et l'inactivation de ces gènes conduit à des léthalités embryonnaires. Un quatrième membre de la famille dont l'expression est restreinte au cœur, a été isolé chez l'humain, les rongeurs (rat, souris), et le poulet. GATA-4 est un puissant transactivateur des gènes cardiaques et il est requis pour la différenciation des cardiomyocytes in vitro. Deux nouveaux membres de la famille, GATA-5 et GATA-6, ont été récemment clonés chez le poulet et leur distribution tissulaire est largement restreinte au cœur et au tube digestif. La présence de plusieurs protéines GATA dans le cœur ainsi que les propriétés démontrées pour GATA-4 suggèrent que les facteurs GATA jouent un rôle important dans le développement cardiaque. Nous avons isolé le cDNA de GATA-5 à partir d'ARN de cœur de rat. La séquence en acides aminés montre une forte homologie avec celle de GATA-4 et GATA-6 de rat surtout dans le domaine à doigt de zinc (>90%). Les protéines GATA-5 de xénope, poulet, et rat sont à ~68% identiques. GATA-5 est encodée par un ARN messager de ~2kb dont la distribution tissulaire est restreinte au cœur avec des niveaux très faibles dans la rate et l'intestin. Dans le cœur, les transcrits GATA-5 sont présents dans les oreillettes et les ventricules mais l'expression diminue dramatiquement en passant du stade embryonnaire au stade post-natal. La protéine GATA-5 recombinante lie les sites GATA présents dans les promoteurs cardiaques des gènes ANP et BNP et les études de cotransfections transitoires suggèrent un rôle de GATA-5 dans la transcription de ces promoteurs. Les études en cours visent à déterminer par immunocytochimie la distribution de la protéine dans différents types cellulaires cardiaques et le rôle de GATA-5 dans le développement du cœur.

Contexte

Section :
Biologie cellulaire et moléculaire
news icon Thème du colloque :
Biologie cellulaire et moléculaire
host icon Hôte : Université McGill

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Titre du colloque :

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