Colloque

GATA-6 : un nouveau facteur de transcription cardiaque régulant l'expression des gènes de l'ANF et BNP

Odile Bronchain

Mona Nemer

Membre a labase

Odile Bronchain

Résumé du colloque

Même si le contrôle de l'expression des gènes au cours du développement embryonnaire est crucial pour l'organisme, les mécanismes moléculaires qui régissent ce phénomène sont encore mal définis. Certaines séquences d'ADN ont été identifiées comme ayant un rôle prédominant dans l'expression spatiale et temporelle dont la séquence consensus WGATAR qui est reconnue par la famille GATA de facteurs de transcription à doigts de zinc. Les premiers membres à être caractérisés (GATA-1, 2, 3) sont largement restreints aux cellules de la lignée hématopoïétique. Non seulement ces facteurs modulent l'expression des gènes spécifiques de cette lignée, mais leur présence est indispensable lors du développement embryonnaire. En effet, l'inactivation sélective de leurs gènes provoque une absence d'hématopoïèse qui est létale. Récemment, un nouveau membre de cette famille dont l'expression est restreinte au cœur, GATA-4, a été identifié. GATA-4 transactive des gènes cardiaques et, in vitro, est nécessaire à la différenciation des cardiomyocytes. Deux facteurs additionnels GATA-5 et -6 exprimés dans le cœur ont été trouvés chez le xénope et le poulet. Par analogie au système hématopoïétique, quels peuvent être les rôles des facteurs GATA lors du développement et la différenciation cardiaques? Pour répondre à cette question, nous avons isolé le cDNA du facteur de transcription GATA-6 chez le rat. Ce facteur est très homologue à GATA-4 dans le domaine de liaison à l'ADN mais en diverge à l'extérieur. GATA-6 lie le site GATA in vitro et induit la transcription des gènes cardiaques: ANF et BNP. Chez l'embryon GATA-6 est majoritairement exprimé dans le cœur mais, chez l'adulte on le retrouve à un niveau plus faible dans l'intestin et les gonades. Contrairement à GATA-4, son expression est régulée au cours du développement avec une décroissance après la naissance. Dans le cœur, les transcrits sont retrouvés dans les myocytes, et en plus grande abondance dans le ventricule. Néanmoins, ceci n'exclut pas sa présence dans d'autres types cellulaires cardiaques. De par sa distribution tissulaire, GATA-6 pourrait avoir un rôle plus spécialisé que GATA-4 lors de la différenciation et/ou de la morphogenèse du cœur.

Contexte

Section :

Biologie cellulaire et moléculaire

Thème du colloque :

Biologie cellulaire et moléculaire

Hôte : Université McGill

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Titre du colloque :

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