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Gla-1, un nouveau gène impliqué dans la voie de différenciation des ostéoclastes

Mathieu Ferron
Hugues Bernard
Jean Vacher
MF

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Mathieu Ferron

Résumé du colloque

Les mécanismes moléculaires et cellulaires contrôlant la résorption de l'os par les ostéoclastes sont encore mal connus. Notre laboratoire étudie un modèle de souris (grey-lethal; gl) où les ostéoclastes sont inactifs, conduisant à une maladie appelée ostéopétrose. Il en résulte une accumulation anormale du tissu osseux et une absence de développement de la cavité médullaire des os. La souris, comme les patients atteints de cette maladie, meurent en bas âge. Afin d'identifier les gènes impliqués dans ces mécanismes et susceptibles d'interagir avec le gène gl, une approche de "differential display" a été mise en oeuvre. Nous avons donc comparé le profil d'expression génique d'animaux sauvage et homozygote pour le gène muté gl, à partir de la rate, puisque les ostéoclastes dérivent de cellules de la lignée hématopoiétique. Plusieurs transcrit, plus faiblement exprimés chez le mutant gl, ont été détectés. La séquence de l'un de ces transcrits a montrée une forte similarité (65%) avec le gène de l'interleukine 6 (IL6) du rat. Par analyse de l'ADN génomique de souris à haute stringence, une bande majoritaire est détectée. Cependant, dans des conditions moins stringentes, plusieurs bandes génomiques apparaissent, suggérant que nous puissions avoir à faire à une famille de gènes. Cette même sonde utilisée pour une étude d'expression, détecte un messager unique d'environ 2kb de poids moléculaire, exprimé majoritairement dans la rate et la moelle osseuse et à un plus faible niveau dans le rein et le coeur. Les niveaux d'expression sont toujours plus faibles dans les organes isolés de la souris mutante gl. De plus, nous avons isolé, à partir d'une librairie de cDNAs (lignée pre-B), trois clones contenant des inserts de taille variable. En résumé, nous avons identifié un nouveau gène, cible ou partenaire potentiel du gène gl impliqué dans la voie de différentiation des ostéoclastes, et faisant partie d'une voie de signalisation essentielle au développement de ces cellules.

Contexte

Section :
Biologie et génétique moléculaires
news icon Thème du colloque :
Biologie et génétique moléculaires
manager icon Responsables :
Louis Bernatchez
host icon Hôte : Université Laval

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Titre du colloque :

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