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Résumé du colloque
Nos études récentes dans le carcinome mammaire de souris ont montré un phénomène d'hétérogénéité de la sensibilité aux androgènes ainsi que le développement d'une résistance aux androgènes dans des cellules androgéno-sensibles. Le modèle le plus adéquat pour ce type d'étude a été celui des cellules androgéno-sensibles de la tumeur carcinome de Shionogi. Ces cellules nous permettent de mieux comprendre le fonctionnement de cette tumeur hébergée. Comme si différence de sensibilité aux androgènes, nous avons étudié trois clones, soit les clones 221, 107, 113, S1A1E et SS1-3. Ces clones ont été cultivés pendant des périodes de 5-12 jours en présence de concentrations croissantes de dihydrotestostérone (DHT) jusqu'à stimulation maximale de la multiplication des cellules. Nous avons observé que ces clones ont une sensibilité variable au DHT. Les KM observés sont 0,18, 0,06, 0,04, 0,02, 0,01nM, respectivement pour les clones 113, S1A1E, 113, 107, 221, SS1-3. L'efficacité d'un antiandrogène, soit l'hydroxyflutamide a été aussi étudiée chez les mêmes clones, les valeurs d'IC50 sont respectivement 115, 54, 85 et 33 nM. Le clone 113 est le moins sensible aux androgènes, il est aussi le moins sensible aux antiandrogènes. Les clones S1A1E et 113 et 107 qui sont modérément sensibles aux androgènes sont très sensibles aux antiandrogènes. D'après les résultats obtenus, le clone 221 et SS1-3 sont relativement sensibles aux androgènes, avec un profil de réponse au DHT comparable. Cependant les clones 221 et SS1-3 répondent nettement moins bien aux antiandrogènes.
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