Communication

Identification de nouvelles altérations moléculaires chez des isolats cliniques de Candida albicans résistants aux médicaments azolés

Saloua Saidane

Martine Raymond

Membre a labase

Saloua Saidane

Résumé de la communication

Le traitement prolongé par des antifongiques azolés de patients immunosupprimés entraîne fréquemment l'émergence de souches résistantes chez la levure pathogène Candida albicans. La résistance aux composés azolés est souvent causée par la surexpression de gènes codant pour des transporteurs membranaires de type ABC (ATP-binding cassette) tels que CDR1 et CDR2 et/ou de type facilitateur tel que MDR1. À l'aide de sondes spécifiques, nous avons analysé par Northern des souches cliniques pairées de C. albicans sensibles et résistantes aux azolés. Cette étude nous a permis de détecter la surexpression des gènes PDR16 (biosynthèse des lipides) et YOR1 (transporteur ABC) chez les souches résistantes qui surexpriment CDR1 et CDR2 mais non chez celles qui surexpriment uniquement MDR1. Par ailleurs, l'analyse d'isolats cliniques provenant d'un même patient et présentant une diminution d'expression des gènes CDR1 et CDR2 au cours du traitement a révélé une diminution parallèle de l'expression des gènes PDR16 et YOR1. Finalement, le traitement par la fluphénazine de cellules de C. albicans sensibles aux azolés entraîne non seulement la surexpression de CDR1 et de CDR2 mais aussi celle de PDR16 et de YOR1. Ces résultats suggèrent qu'il existe chez C. albicans une voie de régulation qui contrôle à la fois l'expression des gènes CDR1, CDR2, YOR1 et PDR16, et potentiellement celle d'autres gènes. Ainsi, une mutation dans un facteur de régulation appartenant à cette voie pourrait être à l'origine de la surexpression concomitante de ces gènes chez les souches résistantes. Des expériences de surexpression et de délétion des gènes PDR16 et YOR1 sont en cours afin d'évaluer le rôle de ces gènes dans la résistance clinique aux azolés.

Contexte

Section :

Biochimie, biologies cellulaire et moléculaire

Domaine de la communication :

Biochimie, biologies cellulaire et moléculaire

Hôte : Université Laval

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Thème du communication :

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