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Identification des voies métaboliques de la NNK menant à une immunosuppression

Léa-Isabelle Proulx
André Castonguay
Elyse Y. Bissonnette
LP

Membre a labase

Léa-Isabelle Proulx

Résumé de la communication

La 4-(méthyl-nitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone (NNK), est un dérivé cancérigène de la nicotine. Nous avons démontré que ce composé est responsable de l'immunosuppression observée chez les macrophages alvéolaires (MA) mais nous n’avons pas déterminé le métabolite réactif responsable. Deux métabolites, dont le méthane diazohydroxyde, sont responsables de la méthylation et de la pyridyloxobutylation de l'ADN, ce qui peut favoriser la formation de cancer. L'activation de la NNK conduit à la formation de différents produits finaux non cancérigènes tels le céto acide (KA) et le céto alcool (KAL). Ne pouvant identifier distinctivement les effets de chacun des métabolites en utilisant seulement la NNK, nous avons utilisé un agent précurseur, le NDMAOAc, afin d'étudier l'effet d’un seul métabolite sur l’immunomodulation des MA. Les cellules ont été incubées en présence de différentes concentrations de NDMAOAc et stimulées au LPS pour 20 h ou 48 h pour étudier le relâchement d'interleukine-10 (IL-10) et d'oxyde nitrique (NO) respectivement. L'IL-10 a été mesuré dans les surnageants par ELISA alors que le NO a été mesuré par la réaction de Griess. Le NDMAOAc stimule la production d'IL-10, et nos résultats préliminaires suggèrent que la production de NO est faiblement modulée par le NDMAOAc. Le KA, ne démontre aucun effet sur la production d'IL-10 et de NO tandis que le KAL induit une inhibition de la production d'IL-10. Ces résultats suggèrent que la méthylation par la NNK est responsable de l’effet observé sur la modulation de médiateurs et de cytokines chez les MA et qu’un métabolite non cancérigène participe à cette action.

Contexte

Section :
Microbiologie, virologie et immunologie
news icon Domaine de la communication :
Microbiologie, virologie et immunologie
host icon Hôte : Université Laval

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Thème du communication :

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