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Identification d'une sérine/thréonine kinase associée aux domaines SH3 de Nck

Louise Larose
Geneviève Lussier
LL

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Louise Larose

Résumé du colloque

Les processus de signalisation intracellulaire initiés à la surface de la cellule par l’activation des récepteurs tyrosine kinase (RTKs) impliquent des intéractions protéine-protéine dont certaines dépendent de la présence de motifs particuliers: les domaines SH2 et SH3 (Src homology domains). Les domaines SH2 sont impliqués dans la reconnaissance de résidus tyrosine phosphorylés et leur spécificité réside dans la séquence d’acides aminés qui entoure cette tyrosine. Les domnaines SH3 impliquent la reconnaissance d’un segment riche en proline dans leur protéine cible. Nck est une protéine cytosolique de 47kDa, composée de domaines SH2 et SH3 disposés selon l’ordre suivant: SH3-SH3-SH3-SH2. Par l’intermédiaire de son domaine SH2, Nck est connu pour s’associer directement à certains RTKs suivant leur activation ou encore à certaines protéines phosphorylées par un RTK. Très peu de protéines ont été reportées comme pouvant interagir avec les domaines SH3 de Nck, cependant il est proposé que Nck puisse être un adapteur protéique permettant l’interaction des protéines qu’il reconnaît par son domaine SH2 avec celles qu’il associe à ses domaines SH3. Puisque Nck est dépourvu d’activité catalytique mais pourvu d’un caractère oncogénique, il nous est apparu important de connaître les protéines associées à ses domaines SH3. Nous avons démontré que Nck est constitutivement associé à au moins une protéine qui possède une activité catalytique de nature sérine/thréonine kinase. Cette association est médiée par l’intermédiaire des domaines SH3 de Nck et nous avons pu détecter cette association dans plusieurs tissus chez le rat. Cette activité protéine kinase s’est révélée de type caséine kinase I et n’est pas modulée par l’insuline dans des hépatocytes transformés qui surexpriment le récepteur de l’insuline. Nous avons utilisé les trois domaines SH3 de Nck comme appât dans le système des deux hybrides chez la levure et nous avons isolé l’ADN

Contexte

Section :
Biologie cellulaire et moléculaire
news icon Thème du colloque :
Biologie cellulaire et moléculaire
host icon Hôte : Université McGill

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Titre du colloque :

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