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Identification et caractérisation des séquences cis-régulatrices déterminant la répression tissu-spécifique de l'hormone de croissance chez le rat (rGH)

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Pierre Gosselin

Résumé du colloque

La synthèse de l'hormone de croissance (GH) est régulée de façon tissu-spécifique, celle-ci étant produite par certaines cellules spécialisées provenant de la glande pituitaire. Nous avons démontré que la région de l'ADN comprise entre les positions -237 et -52 de l'élément 5' du promoteur minimal (-237 à +7) contient 2 séquences similaires (SII et S12) impliquées dans la spécificité d'expression tissulaire de cette hormone chez le rat (rGH). Ces séquences agissent en réprimant les niveaux d'expression d'un gène CAT sous contrôle de promoteur de rGH dans des cellules étrangères au pituitaire. Ces séquences, conférant les propriétés nécessaires à cette répression ont été identifiées et caractérisées. Par des expériences de transfection dans la lignée pituitaire 0S3, nous avons démontré l'attachement à la séquence S12 d'un facteur trans-activif qui semble être responsable de la détermination de la répression de la GH. La rétraction spécifique engendrée par la séquence S12 a été maintenue en positionnant celle-ci en amont de l'élément 5' du promoteur de rGH. Les extraits nucléaires de cellules pituitaires rIK, mais non d'autres types cellulaires lysés, contiennent un facteur qui se lie spécifiquement à la séquence S12. Par des techniques de compétition, nous avons démontré que les régions de restriction de SII et S12 contiennent cette protéine dans des cellules rIK. La similarité de 60% entre les séquences nucléotidiques contenues dans SII et S12 semble confirmer une spécificité d'expression tissulaire significative entraînant une répression de l'activité d'un gène CAT sous contrôle du promoteur rGH lorsque transfecté dans la lignée rIK, confirmant ainsi la répression tissulaire associée.

Contexte

news icon Thème du colloque :
Biologie moléculaire
host icon Hôte : Université du Québec à Montréal

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Titre du colloque :

Biologie moléculaire

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