Communication

Imidazolylnitrones - Nouveaux piégeurs de radicaux libres. Synthèse, propriétés chimiques et effets neuroprotecteurs

Solo Goldstein

Alain Dhainaut

André Tizot

Éric Raimbaud

Brian Lockhart

Pierre Lestage

Membre a labase

Solo Goldstein

Résumé de la communication

Les effets délétères des radicaux libres, en particulier d'espèces oxygénées, sur tissus et organes sont largement documentés dans la littérature. En effet, dans le cas où des agressions oxydantes successives excèdent la capacité de défense naturelle de l'organisme une situation de déséquilibre dénommée "stress oxydant" est créée. Au niveau moléculaire des modifications de lipides membranaires polyinsaturés, de protéines et d'acides nucléiques sont observées. Le cerveau est particulièrement sensible à ce type d'agressions, et dès lors le stress oxydant est un facteur majeur dans le vieillissement cérébral, dans les ischémies cérébrales et autres conditions neurodégénératives. Récemment on assiste à un regain d'intérêt pour les molécules antioxydantes et en particulier pour les piégeurs de radicaux libres telles les nitrones. Ces molécules forment avec les radicaux libres d'autres espèces radicalaires (radicaux nitroxide) qui sont plus stables et donc biologiquement moins nuisibles. Nous avons découvert que les nitrones possédant un noyau imidazole lui-même substitué par un radical phényle sont des antioxydants plus puissants que par exemple le PBN (phényl-tert-butyl-nitrone), l'archétype des nitrones. Des calculs théoriques de haut niveau ont mis en évidence les particularités de ces produits en ce qui concerne leurs efficacités de piéger des radicaux libres tant oxygénés (HOMO haute) que carbonés (LUMO basse). D'autre part, l'examen pharmacologique de ces nouveaux composés aussi bien "in vitro" que "in vivo" a mis également en évidence la supériorité de ces produits par rapport aux nitrones connues dans la littérature. La substitution du noyau imidazole ainsi que la connectivité avec la fonction nitrone (régioisomères possibles) influencent de manière cruciale la réactivité et le profil pharmacologique de ces composés. Par exemple, dans le cas où l'imidazole comporte un substituant méthyle, les nitrones sont inefficaces comme antioxydants et aussi très toxiques. La synthèse et les résultats obtenus avec cette série de produits ainsi que leurs rationalisations au niveau moléculaire seront présentés.

Contexte

Section :

Chimie organique

Domaine de la communication :

Chimie organique

Hôte : Université de Montréal

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Thème du communication :

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