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Résumé du colloque
Notre laboratoire s'intéresse aux liens qui existent entre les différentes activités de l'antigène grand T du virus du polyome et la contribution de cet oncogène à la transformation néoplasique. Nous avons construit deux séries de mutants comportant au cours de délétion ou encore des substitutions d'un seul acide aminé dans deux domaines distincts de la protéine. Ces séquences ont été introduites à la place de l'antigène grand T de l'adénovirus qui sont impliquées dans la liaison au produit du gène pRB (pRB). La lignée cellulaire 293 a été transformée en utilisant ces mutants et le produit du gène pRB a été retenu in vitro. Bien que le grand T sauvage coprécipite pRB, il suffit de substituer un seul acide aminé (L146-P) pour conserver la coprécipitation, tandis que les mutants comportant des substitutions plus importantes affectant dans la liaison à pRB sont incapables d'immortaliser les cellules. Les résultats obtenus démontrent que l'interaction de l'antigène grand T avec pRB est une composante importante de l'immortalisation. Cependant, l'addition d'un inhibiteur de l'activité kinase (H7) ou de l'inositol hexakisphosphate (IP6) ne modifie pas l'immortalisation, ce qui suggère que l'antigène grand T n'affecte certaines fonctions de façon importante.
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