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Résumé du colloque
L'obstacle majeur au traitement de nombreux cancers est la résistance aux agents anti-cancéreux. Au cœur de cette résistance se situe une glycoprotéine (P-gp) qui se comporte comme une pompe transmembranaire, expulsant divers agents chimiothérapeutiques hors des cellules. Les capillaires cérébraux humains sont riches en P-gp. Nous avons détecté, par immunobuvardage, la présence de cette glycoprotéine dans les capillaires constituant la barrière hémato-encéphalique. Les capillaires, purifiés selon une méthode mise au point dans notre laboratoire, sont soumis à une électrophorèse sur gel de polyacrylamide en présence de détergents, et les protéines transférées sur membrane PVDF 0,45 µm. Ces transferts électrophorétiques sont incubés en présence d'anticorps monoclonal C219. Cet anticorps permet la détection de l'épitope commun aux isoformes I, II et III de la P-gp. Ces travaux nous ont permis de démontrer un niveau d'expression plus élevé de la P-gp dans les capillaires cérébraux, comparativement aux membranes en bordure de microvillosités chez le rat. Un poids moléculaire de 180 kDa a été évalué pour la P-gp cérébrale et le traitement de ces membranes avec l'endoglycosidase F altère le profil électrophorétique de cette protéine. La présence de la P-gp au niveau des capillaires cérébraux laisse présager que cette glycoprotéine assumerait un rôle de première importance dans le passage sélectif de divers produits endogènes ou médicamenteux, dans ce système nerveux.
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