Colloque

Impact et répartition de la diversité génétique de deux gènes de la famille des glutathions peroxydases

Caroline Leger

Emile Levy

Marie-Christine Théberge

Jean-François Lefebvre

Daniel Sinnett

Damian Labuda

Maryse Simoneau

Herim Vasquez

Membre a labase

Caroline Leger

Résumé du colloque

Les radicaux libres oxygénés (ROS) sont produits par le métabolisme normal de la cellule et dans des situations physiologiques comme la respiration au niveau des mitochondries. Ces métabolites peuvent participer à la protection de l'organisme ou à la signalisation cellulaire. Néanmoins, étant donné leur extrême réactivité, la production exagérée de ROS peut provoquer des dommages sévères aux membranes, aux protéines et à l'ADN. Afin d'éviter ces réactions nocives, les cellules expriment de nombreuses protéines nécessaires à la neutralisation des ROS, telles que les membres de la famille des glutathions peroxydases (GPX). La variabilité interindividuelle dans l'activité de ces enzymes peut être causée par la séquence codante de ces protéines. Le but de notre étude est de caractériser ces variations afin de jeter les bases solides pour de futures études en épidémiologie génétique. Pour ce faire, nous avons examiné la distribution des polymorphismes retrouvés dans les gènes GPX1 et GPX3 en utilisant un panel de 300 chromosomes provenant de diverses régions du globe pour ensuite construire et caractériser les haplotypes respectifs. Nos résultats démontrent que la variation génétique du gène GPX1 est moins complexe que celle retrouvée dans le gène GPX3. De plus, la distribution des haplotypes du gène GPX3 chez les asiatiques est statistiquement différente de celle retrouvée dans le reste du monde. Il est intéressant de constater que la distribution mondiale du taux des hépatocarcinomes, reconnus pour produire une forte relâche de ROS, est corrélée avec la fréquence d'un haplotype particulier du gène GPX3. Cette relation suggère une implication de GPX3 dans l'étiologie des hépatocarcinomes. Des études fonctionnelles sont extrêmement requises afin d'établir cette association et d'en élucider les mécanismes.