Colloque

Implication de la palmitoylation de la cys341 du récepteur β2AR dans le processus de désensibilisation

S. Moffett

B. Mouillac

M. Bouvier

Membre a labase

S. Moffett

Résumé du colloque

Une stimulation soutenue du récepteur β2-adrénergique (β2AR) par un agoniste conduit à une désensibilisation qui résulte d'un découplage fonctionnel du β2AR de la voie de stimulation de l'adényl cyclase (AC). Il a été démontré que la phosphorylation du β2AR contribue au découplage associé à la désensibilisation. Récemment, la palmitoylation de la cys341 du β2AR a été proposée comme un facteur impliqué dans l'état de couplage du récepteur au système de transduction trans-membranaire. Pour évaluer l'importance de la palmitoylation dans le processus de désensibilisation, un mutant a été construit dans lequel la cys341 est remplacée par une gly341 (gly341β2AR). Ce mutant est exprimé dans des cellules d'insecte (Sf9) et dans des cellules COS-7. Le récepteur isoformé (iso) pour une période de 20 min. induit une diminution de 33±6% de l'activité AC, alors que le récepteur maximalement AC. Lorsque le même traitement est appliqué aux cellules exprimant le gly341β2AR, une désensibilisation d'environ 13±4% est observée. Cette faible désensibilisation est associée à une capacité réduite de phosphorylation du gly341β2AR, comparativement au β2AR. Afin de vérifier si des interactions hydrophobes entre la cys341 du β2AR et le récepteur pourraient prendre place au cours de l'activation, nous avons substitué la cys du β2AR par une ser (ser341β2AR). Toutefois, le niveau de désensibilisation du ser341β2AR est significativement supérieur à celui du gly341β2AR, suggérant que la substitution de la cys341 par une ser pourrait créer un site de phosphorylation qui serait accessible dans les conditions de base pour le récepteur non activé. Nous émettons l'hypothèse que l'acylation palmitoylienne puisse influencer l'interaction hydrophobe de la cys341 et qu'une interaction entre ces modifications pourraient être impliquées dans le processus de désensibilisation.

Contexte

Section :

Biologie moléculaire

Thème du colloque :

Biologie moléculaire

Hôte : Université de Montréal

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Titre du colloque :

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