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Résumé du colloque
La désensibilisation des récepteurs est un processus clé pour la protection des cellules contre une exposition continue ou répétée à de fortes concentrations d'un agoniste. Les récepteurs dopaminergiques comme les autres membres de cette grande famille des récepteurs couplés aux protéines G, comportent sept domaines transmembranaires et sont exprimés à la surface de la membrane plasmique. Cependant, comme pour d'autres types de récepteurs de cette famille, ceux-ci sont potentiellement soumis à un système de transport cellulaire responsable du mouvement intracellulaire des récepteurs. Or, la désensibilisation de récepteurs inhibiteurs comme le récepteur dopaminergique de type D2 est encore mal connue. Cette communication s'intéresse donc à la désensibilisation du récepteur D2 et à l'implication de la séquestration lors de cette désensibilisation. Afin de pouvoir observer la distribution cellulaire des récepteurs et de distinguer les récepteurs en surface des récepteurs intracellulaires, une technique de liaison utilisant un antagoniste D2 liposoluble tritié (³H-spiperone), déplacé par un antagoniste liposoluble (butaclamol) ou un antagoniste hydrosoluble (sulpiride) a été utilisé sur des fibroblastes entiers exprimant le récepteur D2. Ainsi, en réponse au traitement pendant 90 minutes à 37 degrés Celsius avec différentes doses d'un agoniste spécifique au récepteur D2, le quinpirole, la proportion de récepteur interne passe de 15% jusqu'à 45% à un EC50 de 0.5µM. La cinétique de cette internalisation ainsi que l'observation en microscopie confocale de ces changements de distribution seront également présentés. Bien que plusieurs mécanismes impliqués dans la désensibilisation des récepteurs couplés aux protéines G soient bien décrits pour certains récepteurs, il reste cependant à définir quels mécanismes sont communs aux divers systèmes et établir les particularités de chacun. La compréhension de ces mécanismes permettra éventuellement d'élaborer des stratégies plus efficaces pour le traitement de plusieurs maladies impliquant les récepteurs dopaminergiques.
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