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Implication de nouveaux récepteurs de la sérotonine dans la prophylaxie et le traitement en phase aiguë de la migraine

I. Bouchelet
A. Olivier
Z. Cohen
B. Case
A. Stanimirovic
IB

Membre a labase

I. Bouchelet

Résumé du colloque

Les études pharmacologiques et cliniques montrent l'importance des récepteurs de la sérotonine (R-5HT) dans les traitements prophylactique et aigu de la migraine. La distribution des nouveaux R-5HT et leur implication dans les différentes phases de la migraine sont encore mal connues. Des changements de volume vasculaire seraient à l'origine de la crise migraineuse qui serait associée à la stimulation des fibres nociceptives du ganglion trijumeau (TG). Ces changements seraient empêchés par l'administration d'antagonistes des R-5HT2, en particulier ceux qui ont une forte affinité pour le R-5HT2B. La stimulation de ce dernier pourrait provoquer la libération du vasodilatateur NO par les cellules endothéliales et stimuler les fibres nociceptives du TG. Notre étude montre que, chez l'humain, le R-5HT2B est bien présent dans les vaisseaux cérébraux et dans les cellules endothéliales en culture. De plus, il est aussi présent dans le TG (8/8). Il pourrait donc jouer un rôle clé dans l'initiation de la crise migraineuse. En phase aiguë, le sumatriptan inhibe l'inflammation et la vasodilatation consécutives à la stimulation du TG. Il a une forte affinité pour les récepteurs 5HT1D_ et 5HT1D_ dont la distribution est encore controversée. Nos résultats établissent qu'ils sont tous les deux présents dans le TG (9/10) tandis que le 5-HT1D_ est le récepteur prédominant dans les vaisseaux cérébraux. En outre, nous montrons qu'un autre récepteur sensible au sumatriptan, le R-5HT1F, est présent dans les deux tissus. Ceci pourrait expliquer l'efficacité de certains nouveaux composés à bloquer l'inflammation neurogène indépendamment des R-5HT1D. En conclusion, notre étude clarifie la distribution des R-5HT1D et met en évidence les R-5HT1F et R-5HT2B qui pourraient s'avérer importants sur le plan thérapeutique.

Contexte

Section :
Pharmacologie
news icon Thème du colloque :
Pharmacologie
host icon Hôte : Université McGill

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Titre du colloque :

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