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Implication des protéines Rho dans l'angiogenèse tumorale

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Quynh-Tran Nguyen

Résumé du colloque

La formation de nouveaux capillaires sanguins par angiogenèse représente une étape essentielle à la progression de diverses maladies telle la croissance des tumeurs. En cours d’angiogenèse, les cellules endothéliales (CE) subissent d’importantes perturbations au niveau de leur propriété d’adhérence, favorisant leur migration et prolifération. Ces deux phénomènes étant contrôlés par une classe de protéines régulatrices, les petites protéines G de la famille Rho, nous avons examiné le rôle potentiel de ces protéines dans l’activation des CE induite par le VEGF, un stimulus angiogénique. L’importance des protéines Rho dans les fonctions cellulaires peut être étudié en utilisant la propriété de certaines protéines Rho d’être inhibées par l’exoenzyme C3 de C. botulinium ou activées par le facteur cytotoxique nécrosant CNF1 de E. coli. L’addition de toxines (C3 ou CNF1) aux CE de l’aorte bovine (BAEs) en culture résulte en une inhibition importante de la prolifération de ces cellules. Afin d’étudier l’implication des protéines Rho dans les événements de phosphorylation des tyrosines induites par le VEGF, les cellules BAEs ont été préincubées avec les toxines C3 ou CNF1 avant l’addition de VEGF au milieu. En absence de toxines, le VEGF augmente la phosphorylation de plusieurs protéines, alors que la préincubation des CE avec la toxine C3 résulte en une réduction significative du niveau de phosphorylation. La toxine CNF1 a l’effet contraire, similaire à celui observé lors de la stimulation au VEGF. Ces résultats supportent un rôle des protéines Rho dans la prolifération des CE induite par le VEGF, possiblement par leur implication dans les voies de signalisation activées par ce mitogène.

Contexte

Section :
Cancérologie
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Cancérologie
host icon Hôte : Université Laval

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Titre du colloque :

Cancérologie

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