Colloque

Implication des tyrosines kinases et phosphatases dans l'apoptose des lymphocytes matures induite par le tributylétain

Philippe Desharnais

Jacques Bernier

Membre a labase

Philippe Desharnais

Résumé du colloque

Les organométaux sont formés d'un atome métallique et d'un ou plusieurs groupes organiques liés de façon covalente au métal central. Parmi ceux-ci, il y a le tributylétain (TBT), un produit de synthèse utilisé dans les peintures anti-salissures pour les bateaux et présent à forte concentration dans les sédiments du fleuve St-Laurent. Le TBT cause une augmentation du calcium cytoplasmique et augmente l'apoptose chez les thymocytes. Le but de notre étude était de déterminer si le TBT cause l'apoptose des lymphocytes matures et d'étudier le rôle des voies des tyrosines kinases et phosphatases. L'apparition d'apoptose a été déterminée par visualisation sur gel d'agarose de fragments d'ADN de 200pb. Nos résultats montrent différents niveaux de sensibilité au TBT. Les cellules les moins différenciées (HL-60, U-937 et HPB-ALL) sont les plus sensibles à l'action du TBT. Chez les cellules T, les Jurkat et HUT-78 sont les seules lignées ou une fragmentation d'ADN a été observée. Des cellules HPBL-ALL ayant perdu l'expression de la tyrosine phosphatase CD45 ont été exposées au TBT. Contrairement aux cellules d'origines, ces cellules sont résistantes à l'action du TBT. L'utilisation d'un inhibiteur spécifique aux tyrosines kinases, la génisteine, inhibe l'apparition d'apoptose démontrant ainsi l'implication de ces kinases dans le processus de mort cellulaire. L'analyse du schéma de phosphorylation des protéines cytoplasmiques sur les résidus tyrosines montre une augmentation de l'activité kinase après 15 minutes d'exposition au TBT. Ces résultats suggèrent que l'induction d'apoptose par le TBT implique l'activation de tyrosines kinases et un rôle de la p56lck dont l'activité est inhibée chez les cellules CD45 négative.