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Résumé de la communication
Plusieurs maladies comme la fibrose kystique ou l'hypercholestérolémie familiale de type II ont été associées à des problèmes de repliements protéiques. Le repliement et les modifications post-traductionnels apportées aux protéines luminales, membranaires et sécrétées nouvellement synthétisées sont essentiels pour leur activités biologiques subséquentes. Un bon repliement protéique requiert l'action concertée de plusieurs enzymes et de chaperones moléculaires comme la calnexine. Celle-ci est une protéine membranaire qui assiste les glycoprotéines au cours de leur repliement. Nous sommes intéressés à mieux comprendre les mécanismes d'interactions de la calnexine avec les glycoprotéines nouvellement synthétisées ainsi qu'avec d'autres chaperonnes en utilisant comme modèle Schizosaccharomyces pombe. Cette levure est un modèle génétique facile d'étude et de plus, la calnexine de S. pombe possède une forte similarité de séquence avec son homologue humain. Dans ce sens, nous évaluons in vivo l'impact de différents mutants de la calnexine tant sur la croissance de S. pombe que sur les taux de sécrétion de protéines modèles (cellulase, sNEP, pho4). Puis, en utilisant une forme luminale purifiée de la calnexine, nous étudions la sélectivité de la calnexine pour différentes protéines-substrats (glycosylées ou non-glycosylées). Enfin, nous nous intéressons aux interactions génétiques de la calnexine.
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