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Implications de la phosphorylation et de la surexpression du facteur de transcription E2F4 dans la tumorigénèse intestinale

Nathalie Rivard
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Nathalie Rivard

Résumé de la communication

Les facteurs de transcription de la famille E2F jouent un rôle très important dans la prolifération, principalement au niveau de la transition G1/S du cycle cellulaire. D’ailleurs, l’inhibition d’expression d’E2F4 par des ARNs interférants bloque la prolifération des cellules épithéliales intestinales normales et cancéreuses. Notre laboratoire a montré qu’E2F4 est localisé dans le noyau des cellules prolifératives cryptales et dans le cytoplasme des cellules quiescentes différenciées villositaires. Nos résultats récents montrent qu’en réponse à une stimulation mitogénique, E2F4 est phosphorylé rapidement de manière MEK-dépendante, ce qui serait requis pour sa translocation dans le noyau et la progression du cycle cellulaire. L’analyse de l’expression d’E2F4 dans des tumeurs de patients souffrant de cancer colorectal montrent qu’E2F4 est localisé surtout au noyau, qu’il est hyperphosphorylé dans les adénomes et surexprimé dans toutes les tumeurs analysées (de stade I à IV). Ces résultats suggèrent qu’une localisation nucléaire d'E2F4 est nécessaire à la prolifération tandis que la séquestration cytoplasmique d'E2F4 semble requise pour l’arrêt de la prolifération et l’induction de la différenciation des cellules de l’épithélium intestinal. La perte de contrôle de cette localisation nucléaire d’E2F4 associée à son hyperphosphorylation pourrait contribuer à l’hyperprolifération cryptale et à la progression tumorale dans le colon et le rectum.

Résumé du colloque

Le colloque sera l'occasion de favoriser l'échange scientifique entre les chercheurs professeurs et les étudiants (gradués et post-doctorants)sur les tendances actuelles des recherches effectuées dans les domaines de la biologie cellulaire et de la gastroentérologie. Cette formule testée dans le cadre des symposiums organisés par le responsable dans le passé fut très populaire et appréciée des participants. Une dégustation vin et fromage sera de plus tenue pour couronner la fin de ce colloque.

Contexte

Section :
La régulation des fonctions de l'épithélium digestif : du récepteur membranaire à l'expression génique
news icon Thème du colloque :
La régulation des fonctions de l'épithélium digestif : du récepteur membranaire à l'expression génique
manager icon Responsables :
Nathalie Perreault
host icon Hôte : Université de Sherbrooke, Université Bishop’s

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Titre du colloque :

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