Colloque

Implications des MAP kinases dans la cytophysiologie intestinale

Nathalie Rivard

Membre a labase

Nathalie Rivard

Résumé du colloque

Le renouvellement perpétuel de l'épithélium intestinal implique une fine coordination entre la prolifération et la différenciation cellulaires. Cette coordination dépend d'une information de position le long de l'axe crypte-villosité qui résulte ultimement en une modulation de l'expression génique. Nos récentes études ont démontré l'implication de sentiers de signalisation, intermédiaires entre les signaux extracellulaires et le noyau, spécifiquement impliqués dans le contrôle du cycle cellulaire et de la différenciation épithéliale intestinale. Les résultats démontrent que l'activation des MAP Kinases ERK est nécessaire à la progression du cycle cellulaire des cellules cryptales de l'intestin. De plus, la surexpression stable d'un mutant hyperactif de l'activateur MEK1 est suffisante pour induire une dérégulation de la prolifération et une transformation cellulaire. À l'inverse, une forte activation de la MAP Kinase p38? est observée dans les cellules intestinales en différenciation et l'inhibition de celle-ci réduit très fortement l'activité transcriptionnelle de CDX2 et l'expression de marqueurs de différenciation entérocytaire. Nous avons aussi mis en évidence que l'établissement de complexes de jonction cellulaire via les cadhérines-E est responsable des modulations des activités MAP Kinases observées dans les cellules intestinales qui se différencient ou bien différenciées, et ce, de manière dépendante de phosphatidylinositol-3 Kinase (PI-3K). L'ensemble de nos résultats s'intègre dans un modèle dans lequel nous proposons que l'engagement des cadhérines-E est associé au recrutement et à l'activation de la PI-3K via la protéine d'échafaudage hDlg. La PI-3K réprime alors le module ERK-1/2, permet la stabilisation des jonctions adhérentes ainsi que l'activation de la p38 et de CDX2. Par conséquent, cette cascade de signalisation contrôle le cycle cellulaire et la différenciation fonctionnelle et morphologique des entérocytes. Nos travaux s'orientent actuellement vers la recherche et l'identification de protéines substrats des MAP Kinases (analyse protéomique) et des gènes différentiellement régularisés (analyse génomique).