Colloque

Importance du niveau d'expression cellulaire du récepteur β2-adrénergique lors de sa désensibilisation par la PKA

Nathalie Guilbault

Michel Bouvier

Membre a labase

Nathalie Guilbault

Résumé du colloque

Des travaux ont permis de démontrer que la désensibilisation du récepteur β2-adrénergique (β2AR) induite par un agoniste est associée à sa phosphorylation par deux kinases : la protéine kinase A (PKA) activée par la stimulation soutenue du β2AR par de faibles doses (10nM) d'agoniste et la βAR kinase (BARK) qui est impliquée par de fortes doses (1µM) d'agoniste. Il a été proposé que la phosphorylation du β2AR par la PKA se traduisait par une diminution de la puissance de l'agoniste isoprotérénol (ISO) et celle induite par la BARK entraînerait une diminution de son efficacité. Toutefois ces résultats ont été obtenus dans des cellules exprimant de faibles niveaux de β2AR. Dans le but de vérifier si le niveau d'expression du β2AR pouvait modifier le patron de désensibilisation induit par la PKA et la BARK, nous avons exprimé le gène du β2AR humain dans des cellules Ltk- et des clones de cellules (LtkD1 et LtkD10) exprimant respectivement 0.6 et 6 pmoles de β2AR/mg de protéines. Le patron de désensibilisation du β2AR dans les cellules LtkD10 est conforme à celui rapporté dans des études antérieures. Dans les LtkD1, la désensibilisation du β2AR induite par 10nM et 1µM d'ISO entraîne une diminution de l'efficacité de l'ISO à stimuler l'adénylyl cyclase de 33.7% et 52.5% respectivement. Une diminution de l'efficacité de l'ISO a aussi été observée dans les traitements des LtkD1 avec du dibutyryl AMP suggérant que cet effet est bien une fonction de l'activation de la PKA. De plus, la proportion de récepteurs impliquée pour l'agoniste et le dibutyryl AMP dans ce traitement chez les cellules LtkD1 suggèrent que la désensibilisation par la PKA peut conduire à une découplage fonctionnel du récepteur qui est comparable à celui préalablement rapporté pour la phosphorylation par la BARK pour des cellules exprimant un grand nombre de récepteurs.

Contexte

Section :

Biologie moléculaire

Thème du colloque :

Biologie moléculaire

Hôte : Université de Montréal

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Titre du colloque :

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