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Induction de l'apoptose des neutrophiles par la Viscum Album Agglutinin-I et interactions avec l'interleukine-15 (IL-15) : mécanismes de signalisation et rôle dans l'inflammation

Anik Savoie
Denis Girard
Katarina Hostanska
AS

Membre a labase

Anik Savoie

Résumé du colloque

La Viscum album Agglutinin-I (VAA-I) est une lectine isolée du gui qui appartient à la famille des protéines inactivatrices du ribosome de type II. Les propriétés immuno-modulatrices de la VAA-I comme la production de cytokines pro-inflammatoires (VAA-I, 1 ng/ml) tels l'IL-1b, le TNF-a et l'IL-8 ainsi que l'induction de l'apoptose (VAA-I, 1000 ng/ml) ont été démontrée chez plusieurs cellules immunitaires autres que les neutrophiles (NTs). Nous avons caractérisé l'interaction entre la VAA-I et les NTs humains ainsi que vérifié la capacité ou non de la VAA-I à moduler l'activation des NTs par l'IL-15. À une concentration de 1000ng/ml de VAA-I, on observe une induction complète de l'apoptose des NTs (sans nécrose apparente) observée par microscopie optique et cytométrie en flux (FITC-annexin-V/PI). De plus, la VAA-I inhibe la capacité de l'IL-15 à retarder l'apoptose des NTs. Afin d'élucider quels étaient les mécanismes de signalisation de la VAA-I chez les NTs, les niveaux de phosphorylation des résidus tyrosines, sérines et thréonines ont été étudiés et aucun de ces événements ne semble être induit par la VAA-I, contrairement aux résultats obtenus avec l'IL-15 qui induit diverses phosphorylations. Toutefois, l'activation des phosphorylations induites par l'IL-15 ne sont pas atténuées et/ou inhibées par la VAA-I. Nous avons utilisé des inhibiteurs connus des tyrosines kinases, PKCs, PLA2, protéines G et de caspases (1,3 4 et 7) afin d'inhiber l'induction d'apoptose par la VAA-I. Seul la z-VAD-FMK (inhibiteur de caspases) peut renverser l'apoptose des NTs induite par la VAA-I. Finalement, nous avons démontré que la VAA-I n'altère pas la capacité des NTs à phagocyter des globules rouges de moutons opsonisés et ce, sans atténuer la phagocytose induite par l'IL-15. Nous pouvons conclure que la VAA-I peut être utilisée pour moduler certaines des réponses du NT induites par l'IL-15.

Contexte

Section :
Aspects récents dans le domaine de l'inflammation
news icon Thème du colloque :
Aspects récents dans le domaine de l'inflammation
host icon Hôte : Université de Montréal

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Titre du colloque :

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