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Induction de l'apoptose par la souche mutante T1026R1 du virus de la stomatite vésiculaire et effets antiapoptotiques de la protéine Bcl-2

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Bernard Laverdière

Résumé du colloque

La souche sauvage HR (Heat Resistant) du virus de la stomatite vésiculaire (VSV) est hautement cytotoxique et provoque l’arrêt de la synthèse des protéines fonction PSI, Protein Synthesis Inhibition) des cellules hôtes. Cette infection à évolution rapide entraîne la mise en place par les cellules d’une série de caractéristiques morphologiques typiques à l’apoptose: condensation du nucléoplasme et du cytoplasme, bourgeonnement de la membrane cytoplasmique et fragmentation de l’ADN cellulaire. La souche mutante T1026R1 du VSV est déficiente pour la fonction PSI (PSI-), ce qui se traduit par le maintient de la synthèse protéique des cellules infectées. De plus, la protéine virale M, à l’origine des effets cytopathiques provoqués par HR, montre une substitution d’un acide aminé (Met51-Arg) chez T1026R1. Afin de mieux comprendre l’implication de la fonction PSI et de la protéine virale M lors d’une infection par le VSV, une étude comparative d’induction d’apoptose par HR et par T1026R1 a été réalisée. La présente étude révèle que la souche mutante T1026R1 induit l’apoptose plus rapidement que la souche parentale HR. Afin de pousser plus avant la recherche de mécanismes biochimiques impliqués dans le processus apoptotique, des cellules CHO transfectées exprimant la protéine antiapoptotique Bcl-2 ont été infectées par les deux souches virales. Les observations morphologiques, de même que les cinétiques d’infection analysées par immunofluorescence et par Western-blot, dévoilent que les cellules CHO/Bcl-2 résistent mieux à l’infection que les cellules CHO/Néo (cellules témoins) et ce, de façon plus marquée pour T1026R1 que pour HR. Compte tenu que T1026R1 est mutant pour la protéine M de la matrice, ces résultats laissent entrevoir que cette protéine virale M aurait un rôle à jouer dans le processus apoptotique impliquant les protéines de la famille Bcl-2.

Contexte

news icon Thème du colloque :
Microbiologie, virologie
host icon Hôte : Université Laval

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Titre du colloque :

Microbiologie, virologie

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