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Induction du gène de l'apolipoprotéine E du danio après lésion cérébrale au cours du développement embryonnaire

MA

Membre a labase

Marie-Andrée Akimenko

Résumé du colloque

L'apolipoprotéine E (apoE) appartient à une famille de protéines impliquées dans le transport et le métabolisme des lipides. L'apoE est aussi impliquée dans la pathogenèse de plusieurs maladies de neurodégénérescence, incluant la maladie d'Alzheimer. Nous avons récemment isolé un ADN complémentaire codant pour le gène de l'apoE du danio rerio et suivi l'expression de ce gène au cours du développement embryonnaire. L'abondance des ARNm d'apoE dans la couche syncitiale du sac vitellin, tout au long du développement embryonnaire, suggère que, comme chez les vertébrés supérieurs, apoE est associé à une fonction de nutrition chez l'embryon et le jeune alevin de danio. Les ARNm d'apoE sont aussi présents dans plusieurs dérivés ectodermiques et transitoirement dans un nombre très restreint de cellules du cerveau, essentiellement concentrées dans la région tectale du mésencéphale, ainsi que dans les cellules de la couche nucléaire interne de la rétine. L'expression d'apoE dans le cerveau et la rétine est maximale pendant les stades où s'établit la voie axonale rétinotectale, suggèrant un possible rôle pour apoE dans la formation des synapses entre les axones des cellules ganglionnaires rétinales et les cellules cibles du tectum optique. Afin de mettre en évidence une éventuelle fonction d'apoE dans la réparation du système nerveux du danio, nous avons entrepris l'analyse de l'expression d'apoE chez l'embryon de danio en réponse à l'induction de lésions cérébrales. Nous avons observé qu'une lésion dans le mésencéphale induit la rapide augmentation du nombre de cellules exprimant apoE au voisinage de la lésion. Néanmoins, 24 heures plus tard, l'expression d'apoE est revenue à un niveau basal. L'ensemble de ces observations suggère que, malgré la grande divergence entre les protéines apoE de mammifères et du danio, ces protéines pourraient jouer un rôle similaire dans le transport des lipides, la morphogenèse et la réparation du système nerveux. Le danio offre de multiples avantages pour l'étude du développement du système nerveux, du fait de son accessibilité aux manipulations expérimentales et de la possibilité d'effectuer une analyse génétique des nombreux mutants de dégénérescence du système nerveux qui ont été isolés. De plus, comparés aux vertébrés supérieurs, les poissons sont dotés d'une grande capacité régénératrice de plusieurs structures. Cette dernière caractéristique fait du danio un modèle intéressant pour comprendre la régulation de gènes impliqués dans des voies moléculaires déficientes chez les vertébrés supérieurs.

Contexte

manager icon Responsables :
Mario Tiberi
host icon Hôte : Université d’Ottawa

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