Colloque

Influence de l'interleukine-6 sur l'activité neurale et la transcription du gène du CRF dans le cerveau de rats : une circuiterie dépendante de la route d'administration

Luc Vallières

Serge Rivest

Membre a labase

Luc Vallières

Résumé du colloque

L'interleukine-6 (IL-6) est une cytokine pléiotropique produite par une grande variété de cellules lymphocytaires et neurales. En plus de son rôle classique dans l'induction de la réponse immunitaire et inflammatoire, l'IL-6 agit également sur le système nerveux central afin de moduler des fonctions très diversifiées, en particulier l'axe hypothalamo-hypophyso-corticosurrénalien (HPA). Cette étude avait pour but d'analyser les sites d'activation dans le cerveau et l'expression du gène du facteur de libération de l'adénocorticotropine (CRF) à la suite d'une injection intraveineuse (iv; 3,0 µg) et intracérébroventriculaire (icv; 0,2 µg) d'IL-6. Les rats adultes furent sacrifiés 1 et 3 hres après le traitement avec la cytokine. Les cerveaux furent prélevés et coupés en tranches de 30 µm à partir du bulbe olfactif jusqu'au tronc cérébral caudal. Les ARNm encodant les facteurs de transcription c-fos et NGFI-B ainsi que le neuropeptide CRF furent localisés à l'aide d'une technique d'hybridation in situ utilisant des sondes ribonucléiques marquées avec le S35. Les résultats de cette étude ont démontré que l'administration iv d'IL-6 induisait la transcription du gène c-fos sélectivement dans l'ensemble des organes circumventriculaires, à savoir l'organe vasculaire de la lamina terminalis, l'organe subfornical, l'éminence médiane et l'area postrema, ainsi que dans les noyaux archés, le noyau central des amygdales et les noyaux du lit de la stria terminalis. Par ailleurs, le signal de l'ARNm encodant c-fos fut plus général et moins sélectif chez les animaux traités centralement avec l'IL-6. En plus des organes circumventriculaires, la lignée épendymale, tanocytaire et interne des parois du système ventriculaire, les méninges et le noyau du tractus solitaire furent parmi les structures fortement activées 1 hre après l'injection icv d'IL-6. Le signal de l'ARNm de c-fos retournait a un niveau basal 3 hres après l'injection iv et icv d'IL-6. De plus, le niveau d'ARNm de NGFI-B et du CRF n'était pas affectée 1 et 3 hres après le traitement iv et icv. Ces résultats démontrent que les organes circumventriculaires peuvent jouer un rôle important dans les effets de l'IL-6 d'origine systémique sur l'activité neurale alors que l'IL-6 d'origine centrale peut activer massivement les cellules de l'ensemble du système ventriculaire. Bien que cette circuitrie différentielle peut expliquer différents rôles de l'IL-6 selon son origine lors d'une stimulation immunitaire, cette cytokine ne semble pas stimuler la transcription du CRF neuroendocrinien responsable de l'activation de l'HPA.

Contexte

Section :

Neurobiologie et physiologie

Thème du colloque :

Neurobiologie et physiologie

Hôte : Université McGill

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Titre du colloque :

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