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Résumé du colloque
Chez le virus de l'herpès simplex, l'hélicase-primase est une des enzymes virales nécessaires à la réplication de l'ADN virale et à la croissance du virus. Un des rôles de cette enzyme est de catalyser la séparation progressive de la double hélice de l'ADN. De plus, elle produit de courtes amorces d'oligo-ribonucléotides qui sont essentielles à l'initiation de la synthèse de l'ADN par la polymérase virale. Le criblage de notre collection de composés a permis d'identifier des dérivés 4-phénylthiazole substitués comme inhibiteurs spécifiques de l'hélicase-primase de l'herpès simplex de type 1. Des études de relation structure-activité ont conduit à l'identification de puissants inhibiteurs, lesquels sont également très efficaces contre la réplication virale en culture cellulaire. De plus, les inhibiteurs optimisés sont oralement actifs dans les modèles animaux des maladies de l'herpès simplex. Les études de relation structure-activité, les propriétés biologiques, ainsi que les méthodes de synthèse de ces inhibiteurs seront présentées.
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