Colloque

Inhibiteurs peptidomimétiques de la ribonucléotide réductase du VHS : une nouvelle classe d'agents antiviraux

Montse Llinàs-Brunet

Membre a labase

Montse Llinàs-Brunet

Résumé du colloque

Nous avons étudié une nouvelle classe de composés antiviraux qui s'avèrent efficaces contre le virus herpès simplex (VHS) in vitro et in vivo. L'activité antivirale résulte de l'inhibition de la ribonucléotide réductase (RR) du VHS. La RR catalyse la conversion des ribonucléotides en déoxyribonucléotides et joue un rôle crucial dans la synthèse de l'ADN viral. Cette enzyme est composée de deux sous-unités homodimériques (R1 et R2) qui doivent être associées pour former l'holoenzyme active. Nos inhibiteurs sont des répliques de l'extrémité C-terminale de la petite sous-unité (R2). Cette région est essentielle à l'association des sous-unités de la RR et, par conséquent, à son activité enzymatique. L'inhibition résulte de la liaison spécifique de l'inhibiteur à la grosse sous-unité (R1) prévenant ainsi l'association des sous-unités. Nous dévoilerons une vue d'ensemble des études structure-activité qui ont conduit à la découverte de très puissants inhibiteurs de la RR virale in vitro et in vivo. Nos résultats soulignent le potentiel clinique de cette stratégie antivirale et fournissent un exemple intéressant d'agents antiviraux peptidomimétiques qui agissent en empêchant l'association protéine-protéine à l'intérieur de cellules infectées.

Contexte

Section :

Peptides et péptidomimétiques

Thème du colloque :

Peptides et péptidomimétiques

Hôte : Université McGill

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Titre du colloque :

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