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Inhibition de la biosynthèse du leucotriène B4 par divers acides monohydroxyeicosatétraénoïques (HETEs)

B. Fruteau de Laclos
J. Drapeau
P. Borgeat
BF

Membre a labase

B. Fruteau de Laclos

Résumé du colloque

Le 12-HETE et le 15-HETE sont des produits naturels. Ils proviennent de l'action des C-12 et C-15 lipoxygénases (présentes respectivement dans les plaquettes et les leucocytes) sur l'acide arachidonique. Ajoutés à des suspensions de leucocytes humains périphériques, le 12-HETE et le 15-HETE subissent l'action de la C-15 lipoxygénase et sont transformés en dérivés dihydroxylés aux positions 5,12 et 5,15, respectivement. Parallèlement à ces transformations, on observe une inhibition de la biosynthèse de 5-HETE et de leucotriène B4, produits majeurs de la 12-lipoxygénase et de la 5-lipoxygénase dans les leucocytes. L'inhibition du semi-maximale est obtenue à des concentrations de 7,5 µM de 12-HETE et 2,5 µM de 15-HETE; afin de déterminer s'il existe une relation entre la transformation de l'HETE et son effet inhibiteur, des leucocytes analogues mais non substrats de la C-5 lipoxygénase ont été testés. L'acide 15-hydroxy-8,11,13-eicosatriénoïque et le 12-HETE se sont révélés également de bons inhibiteurs (inhibition semi-maximale à 2,5 et 5 µM, respectivement). En conclusion, bien que les HETEs inhibent la production du leucotriène B4 et de 5-HETE par les leucocytes humains, la transformation par la C-5 lipoxygénase en dérivés dihydroxylés n'est pas indispensable à cet effet inhibiteur.

Contexte

Section :
Pharmacologie et toxicologie
news icon Thème du colloque :
Pharmacologie et toxicologie
host icon Hôte : Université du Québec à Montréal

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Titre du colloque :

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