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Inhibition de la croissance cellulaire par le tamoxifen (tam) rôle de la calmoduline (CaM)

Marc Pouliot
Pierre Borgeat
James G. Chafouleas
MP

Membre a labase

Marc Pouliot

Résumé du colloque

La CaM est un récepteur intra-cellulaire du Ca2+ impliqué dans la régulation de protéines cibles. Le tam est un antagoniste des œstrogènes. Il inhibe la croissance cellulaire par ses propriétés antiœstrogéniques, de même que par le biais d'une voie œstrogéno-indépendante. Il a été proposé que ce deuxième mécanisme implique l'inhibition de voies CaM-dépendantes. En effet, des études récentes ont montré que le tam inhibe l'activation de la phosphodiestérase par la CaM. Dans le but de mieux définir le mode d'action du tam, nous avons soumis ce dernier à des mesures spectrofluorométriques in vitro. Les résultats obtenus montrent que le tam se lie à la CaM avec une grande affinité en comparaison avec les autres antagonistes de la CaM. De plus, le tam inhibe la liaison de la CaM à ses protéines cibles (overlay 125I-CaM). Enfin, des expériences de potentialisation cellulaire in vitro ont démontré que son effet était limité aux cellules de repaer leur noyau, un processus également inhibé par la CaM. Pris dans leur ensemble, ces résultats suggèrent que le tam agit directement sur la CaM en l'empêchant d'exercer son action régulatrice.

Contexte

Section :
Biologie cellulaire
news icon Thème du colloque :
Biologie cellulaire
host icon Hôte : Université Laval

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Titre du colloque :

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