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Inhibition des métalloprotéases de la matrice extracellulaire par le Æ-941, un extrait soluble de cartilage de requin

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Quynh-Tran Nguyen

Résumé de la communication

Les métalloprotéases de la matrice extracellulaire (MMP) jouent un rôle important dans le remodelage tissulaire sous des conditions physiologiques normales et pathologiques. Une hausse de l'activité métalloprotéasique est détectée dans divers cas de cancers et ceci est corrélé avec le potentiel invasif et métastatique des cellules tumorales. Les MMP sont donc des cibles attrayantes pour des fins diagnostiques et thérapeutiques. Ici, l'effet du Æ-941, un agent antiangiogénique et antimétastatique, a été examiné. À l'aide d'essais fluorométriques, le Æ-941 inhibe de manière dose-dépendante les activités gélatinolytique et élastinolytiques de la gélatinase A (MMP-2) et de la gélatinase B (MMP-9) ainsi que l'activité élastinolytique de la métalloélastase (MMP-12), de l'élastase pancréatique porcine (PPE) et de l'élastase leucocytaire humaine (HLE). Des expériences en zymographie ont aussi révélé une forte inhibition de l'activité gélatinolytique de MMP-2 et de MMP-9 ainsi que l'activité caséinolytique de MMP-12 par le Æ-941. Cependant, il n'y a pas d'inhibition au niveau de l'activité de la plasmine et de l'urokinase, ceci démontrant l'inhibition spécifique du Æ-941 sur certaines protéases de la matrice extracellulaire. L'analyse par Western a révélé la présence de protéines reliées aux TIMP dans le Æ-941, suggérant que ces protéines seraient responsables de l'inhibition observée des MMP. En ce sens, TIMP-2 humain recombinant a la capacité d'inhiber l'activité élastinolytique de MMP-12. Par contre, aucun des TIMP n'a inhibé l'activité élastinolytique de la PPE ou de la HLE. En prenant tous ces résultats en considération, on peut démontrer que le Æ-941 contient des protéines TIMP-like qui pourraient être responsables de l'inhibition spécifique des MMP. De plus, cet extrait contient aussi d'autres molécules non-reliées aux TIMP qui inhibent l'activité des élastases à sérine. Ces données suggèrent aussi que l'inhibition des MMP par le Æ-941 jouent un rôle important dans le traitement de patients cancéreux en essais cliniques.

Contexte

news icon Domaine de la communication :
Biochimie, biologies cellulaire et moléculaire
host icon Hôte : Université de Montréal

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Biochimie, biologies cellulaire et moléculaire