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Résumé de la communication
Le tributylétain (TBT), un composé largement utilisé comme biocide dans les formulations de peinture antisalissure, est un inhibiteur du cytochrome P4501A. Le benzo[a]pyrène (BaP), un hydrocarbure aromatique polycyclique (HAP) omniprésent dans l'environnement, est métabolisé et bioactivé en métabolites cancérogènes (BaP diol-époxydes) principalement par le P4501A hépatique. Par conséquent, le TBT pourrait paradoxalement inhiber le métabolisme et la bioactivation du BaP. Afin de tester cette hypothèse, dans une première expérience à court terme (48 heures) nous avons exposé des poissons (omble de fontaine; Salvelinus fontinalis) à des doses élevées de BaP et TBT (10 mg/kg de chaque composé), soit séparément ou simultanément, via une seule injection i.p. Dans une deuxième expérience à long terme (56 jours), des poissons (omble chevalier; S. alpinus) ont été exposés de façon répétée à des doses réalistes d'un point de vue environnemental (3 mg/kg de BaP; 0.3 mg/kg de TBT) via 10 injections i.p. (une injection tous les six jours). Deux jours après la deuxième, sixième et dixième injection, les poissons ont été sacrifiés. Dans les deux expériences, le foie, la bile et le sang ont été prélevés pour l'analyse d'une série de biomarqueurs associés à l'activité du P4501A, à la métabolisation et à la bioactivation du BaP. Quelque soit le mode d'exposition (c.-à-d. injection unique ou répétée), les résultats ont généralement montré que le TBT inhibait : 1) l'induction de l'activité EROD par le BaP; 2) la formation de métabolites de BaP dans la bile; et 3) la formation d'adduits entre le BaP diol-époxyde et l'albumine plasmique. L'effet antagoniste du TBT sur la métabolisation et la bioactivation du BaP soulève la possibilité que le TBT ait une activité anti-cancérogénique envers les HAP. De plus, cette étude démontre l'utilité d'une approche mécanistique basée sur l'utilisation de biomarqueurs biochimiques afin de tester des interactions métaboliques potentielles entre polluants.
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