Colloque

Injection dans des muscles de souris dystrophiques de fibroblastes dermiques génétiquement modifiés

Christine Huard

Isabelle Asselin

Jacques P. Tremblay

Pierre-Alain Moisset

Franck Merly

Annie Dicaire

Membre a labase

Christine Huard

Résumé du colloque

La transplantation de myoblastes normaux dans des muscles dystrophiques est une voie thérapeutique envisagée pour le traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD). Le succès de ces greffes est toutefois limité par le système immunitaire. Ce rejet pourrait être contré en transplantant au patient ses propres cellules myogéniques transfectées avec le gène de la dystrophine, mais il a été démontré que les myoblastes d'un patient DMD âgé de plus de 4 ans ne prolifèrent presque plus en culture (Blau et al., 1990). La modification génétique de fibroblastes dermiques à l'aide d'un vecteur rétroviral codant pour un gène impliqué dans la myogénèse permettrait cette autotransplantation. Les fibroblastes dermiques de souris TnI LacZ sont transfectés avec un vecteur rétroviral codant pour le gène MyoD1 sous le contrôle d'un promoteur LTR. Ce gène engage les cellules dans la voie de différenciation myogénique. Des études in vitro permettent de déterminer le taux de transformation cellulaire. Ces fibroblastes génétiquement modifiés sont transplantés dans les Tibialis anterior de souris mdx. Nous avons observé que les fibroblastes transformés sont capables de fusionner in vitro et sont marqués positivement, en partie, pour la B-galactosidase, la dystrophine, la desmine et MyoD1. Trente jours après la greffe, on observe dans le muscle, en moyenne, 7 fibres musculaires marquées positivement pour la B-galactosidase et parmi ces fibres, 4 sont marquées positivement pour la dystrophine. Nos résultats nous indiquent que les taux de conversion in vitro et la fusion in vivo des fibroblastes génétiquement modifiés devront être accrus avant d'envisager cette approche comme traitement de la DMD.

Contexte

Section :

Biologie cellulaire

Thème du colloque :

Biologie cellulaire

Responsables :

Alan Anderson

Hôte : Université Laval

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Titre du colloque :

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